邦之 匹伐他汀钙片 1mg*28片说明书
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药品名称
主要成分
性状
适应症/主治功能
规格型号
用法用量
不良反应
禁 忌
药物相互作用
注意事项
儿童用药
老年患者用药
药物过量
药理毒理
【药品名称】
通用名称： 匹伐他汀钙片
商品名称： 邦之 匹伐他汀钙片 1mg*28片
拼音全码： BangZhi PiFaTaTingGaiPian 1mg*28Pian
【主要成分】
本品活性成分为匹伐他汀钙。
化学名称：(+)-双{(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基) -3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸}钙
【性状】
本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显橙色。
【适应症/主治功能】
高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。
【规格型号】
1mg*28片
【用法用量】
通常成人1日1次，晚饭后口服匹伐他汀钙1～2mg。按照年龄和治疗反应适当增减剂量，在LDL胆固醇降低不充分的情况下可以增量，每日最大给药量为4mg。
【不良反应】
临床试验受试者886人中有197人(22.2%)出现不良反应。自觉和他觉症状共有50人(5.6%)，主要有腹痛、药疹、倦殆感、麻木、瘙痒等症状。与临床检查值相关的异常有167人(18.8%)，主要是γ-GTP上升、CK(CPK)上升、血清ALT(GPT)上升、血清AST(GOT)上升等。重大的不良反应(1)横纹肌溶解症(出现频率不明)：易引起肌肉痛、乏力、检查发现CK(CPK)上升，血和尿中的肌红蛋白上升等为特征的横纹肌溶解症，并伴随有急性肾功能损害，因此，在出现上述这些症状时，立即停止了给药。(2)肌病(出现频率不明)：由于会引起肌病，因此，当出现全身的肌肉痛、肌肉压痛以及显著的CK(CPK)上升时，停止了给药。(3)肝功能损害(出现频率不明)、黄疸(出现频率不明)：由于会引起伴有AST(GOT)、ALT(GPT)显著上升的肝功能损害、黄疸，因此需进行定期的肝功能检查，发现异常时立即停止给药。
【禁 忌】
1、对本药所含成分有过敏史者。2、严重的肝功能障碍或胆管闭塞患者(这些患者服用本药，血药浓度会上升，出现不良反应的几率会比较大，而且可能会加重肝脏病变)。3、正在服用环孢霉素的患者(这些患者服用本药，血药浓度会上升，出现不良反应的几率会比较大。而且可能会有横纹肌溶解症)。4、妊娠或准备妊娠或哺乳期妇女。5、下列患者原则上禁止使用，但在必要时可以慎用：临床检查肾功能异常患者同时服用匹伐他汀钙片和苯氧乙酸类药物，只在不得已时才可使用。
【药物相互作用】
如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。
【注意事项】
1.肝脏障碍患者首次服药剂量由1mg/天开始，每天最大药量为2mg。2.由于随着给药量增加，可能会出现横纹肌溶解症，因此在增大给药量时，要注意观察CK值是否上升，尿中是否出现肌球素，肌肉痛或乏力感等横纹肌溶解的前期症状。
【儿童用药】
儿童用药的安全性尚未得到证实（没有使用经验）。
【老年患者用药】
一般的高龄患者都生理功能下降，如发现不良反应则应注意减量使用。[有易出现横纹肌溶解症的报告]
【药物过量】
药物过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于大量匹伐他汀与血浆蛋白结合，血液透析不能明显加速匹伐他汀的清除。
【药理毒理】
匹伐他汀钙是通过拮抗性抑制合成胆固醇途径所必须的限速酶HMG-CoA还原酶，从而阻止肝脏内胆固醇的合成。 其结果促进了肝脏内的LDL受体表达，使从血中到肝脏的LDL摄取增加， 因此血浆总胆固醇下降。另外，由于肝脏内持续的胆固醇合成障碍，也导致了向血液中分泌的VLDL减少，从而血浆中的甘油三酯下降。
1．HMG-CoA还原酶的抑制作用
匹伐他汀钙在利用大鼠的肝微粒体的试验中，对HMG-CoA还原酶具有拮抗性的阻断作用，阻断作用的IC50值为6.8nM（体外试验）。
2. 胆固醇的合成抑制作用
匹伐他汀钙在利用人肝癌由来细胞（HepG2）的试验中，对于胆固醇合成的抑制作用呈浓度相关性（体外试验）。另外，经口给药时，胆固醇合成抑制作用选择性地作用于肝脏（大鼠）。
3. 降血脂作用
口服匹伐他汀钙可显著降低血浆中的总胆固醇和甘油三酯（狗、豚鼠）。
4. 抑制脂质蓄积和内膜肥厚的作用
匹伐他汀钙可以抑制载有氧化LDL的巨噬细胞（小鼠单球由来株细胞）内胆甾醇酯的蓄积（体外试验）。另外，经口给药对于颈动脉磨损的模型也有明显的抑制内膜肥厚的作用（兔子）。
5. 作用机制
1）LDL受体表达的促进作用
匹伐他汀钙对于HepG2细胞的LDL受体mRNA的表达起促进作用，增加LDL的结合量，摄取量， ApoB的分解量（体外试验）。另外，经口给药时，与用量正相关地促进LDL受体的表达（豚鼠）。
2）VLDL分泌降低作用
口服匹伐他汀钙，可显著地降低VLDL-甘油三酯的分泌（豚鼠）。
6.对心电图QTc的影响
在一项174名健康受试者参与的随机、双盲、安慰剂对照、4组平行和莫西沙星阳性对照试验，本品每日剂量高达16mg（每日最高推荐剂量的4倍）时，未导致有显著临床意义的QTc间期延长或心率改变。
7.非临床毒理学
1）致癌性、致突变性、生殖力损害
在小鼠92周的致癌性研究中，给予匹伐他汀75mg/kg/日的最大耐受剂量，最大的全身暴露（基于AUC）是4mg/日临床最大剂量时的26倍，没有发生药物相关的肿瘤。在大鼠92周的致癌性研究中，匹伐他汀以1、5、25mg/kg/日灌胃时，甲状腺滤泡细胞瘤的发病率在25mg/kg/日（人最大剂量4mg/日的基于AUC全身暴露的295倍）时显着增加。在转基因小鼠（Tg rasH2）26周的致癌性研究中，给予匹伐他汀以30，75和150mg/kg/日灌胃，没有发现有临床意义的肿瘤。在有无代谢激活的鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌的Ames试验，小鼠单次给药和大鼠多次给药后微核试验，大鼠非程序DNA合成试验以及小鼠彗星试验中匹伐他汀都没有致突变性，在染色体畸变试验中，仅在所检测的最高剂量观察到染色体畸变，这个剂量还引起了高水平的细胞毒性。匹伐他汀分别以10mg和30mg/kg/日对雄性和雌性大鼠口服给药，全身暴露分别为4mg/日临床暴露（基于AUC）的 56 倍和354倍，对生殖力无不良影响。在一项生育力研究中，匹伐他汀对家兔给药，给予1mg/kg/日（基于AUC，临床全身暴露4mg/日的30倍）及更高剂量的雄性和雌性家兔死亡。尽管尚未确定死因，但是家兔具有提示可能贫血的肾毒性（肾脏发白）的肉眼体征。低剂量（15倍于人体全身暴露）在成年雄性和雌性动物中没有表现出明显的毒性。然而，观察到植入减少，再吸收增加，胎仔的生存能力降低。
2）中枢神经系统毒性
已在其他同类药对狗的实验中，观察到中枢神经系统血管病变，特征为血管周围出血，水肿，血管周隙单核细胞浸润。在狗中，在血浆药物浓度水平比在人类最高推荐剂量服用的平均药物水平高出30倍左右的剂量下，化学性质相似的同类药物产生了剂量依赖的视神经退行性病变（视网膜膝状体神经纤维的Wallerian瓦勒氏变性）。而匹伐他汀未观察到Wallerian变性。治疗剂量为1mg/kg/日（基于AUC人类最大剂量4mg/日的临床暴露水平的9倍）对狗给药52周，可观察到白内障和晶状体混浊。
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