力清之 匹伐他汀钙片 2mg*7片说明书
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药品名称
主要成分
性状
适应症/主治功能
规格型号
用法用量
不良反应
禁 忌
药物相互作用
注意事项
儿童用药
老年患者用药
药物过量
药理毒理
【药品名称】
通用名称： 匹伐他汀钙片
商品名称： 力清之 匹伐他汀钙片 2mg*7片
拼音全码： LiQingZhi PiFaTaTingGaiPian
【主要成分】
本品活性成份为匹伐他汀钙。
(+)-顺式{(3R,5S,6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚酸}钙
分子式：C50H46CaF2N2O8
分子量：880.98
【性状】
本品为淡粉色薄膜衣片，除去薄膜衣后显橙色。
【适应症/主治功能】
高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症。
注意事项：
1.用前必须进行充分检查，确认患有高胆固醇血症、家族性高胆固醇症后再考虑使用本制剂。
2.由于对家族性高胆固醇血症中纯合体没有使用经验，所以在治疗上只有判定为不得不使用的情况，才考虑作为LDL-血液成分部分清除等非药物疗法的辅助治疗而考虑使用本制剂。
【规格型号】
2mg*7片（力清之）
【用法用量】
通常，成人1日1次，晚饭后口服匹伐他汀钙1-2mg。
【不良反应】
本药在日本批准上市前进行的临床试验，886例中有197人(22.2%)出现不良反应。自觉和他觉症状共有50人(5.6%)，主要有腹痛、药疹、倦殆感、麻木、瘙痒等症状。与临床检查值相关的异常有167人(18.8%)，主要是γ-GTP上升、CK(CPK)上升、血清ALT(GPT)上升、血清AST(GOT)上升等。
1.严重不良反应
1）横纹肌溶解症（发生率不明）：可能会出现以肌肉痛、乏力感、CK（CPK）升高、血及尿中的肌球蛋白升高为特征的横纹肌溶解症。伴随横纹肌溶解症的发生，可能会出现急性肾功能衰竭等严重的肾功能障碍，出现这种情况时，应停止给药。
2）肌病（发生率不明）：可能会出现肌病，所以如出现广泛地肌肉痛、肌肉压痛或明显CK（CPK） 升高时须停止给药。
3）肝功能障碍、黄疸：可能会出现伴随ALT（GPT）、AST（GOT）显著升高的肝功能障碍、黄疸，所以应定期进行肝功能检查，发现异常应停止给药，进行妥善处理。
4）血小板减少（发生率不明）：可能会出现血小板减少，所以应注意进行血液检查，发现异常应停止给药，进行妥善处理。（详见说明书）
【禁 忌】
1.下列患者禁止给药：
1）对本品成份有既往过敏史的患者。
2）重症肝病患者或胆道闭塞的患者（这些患者服用本药可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率增高，并有使肝功能进一步恶化的可能。）。（参见【药代动力学】）
3）正服用环孢菌素的患者（可能导致血药浓度升高，不良反应发生频率增高。可能发生横纹肌溶解症等严重的不良反应）。（参照【药物相互作用】、【药代动力学】）
4）孕妇及可能妊娠的妇女和哺乳期妇女。（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】）
2.以下患者原则上禁止给药，但如有必要可慎重给药：
肾功能相关的临床检查值异常的患者，只限于判断本要与贝特类药物在临床上不得不合并用药的情况（易引起横纹肌溶解症）。（参照【药物相互作用】）
【药物相互作用】
本制剂几乎不被肝的药物代谢酶P450（CYP）代谢（CYP2C9有很少的代谢）。
1.合并用药禁忌-不要合并使用
药物：环孢菌素
症状：易出现伴随急剧的肾功能恶化的横纹肌溶解症等严重不良事件。
机制：由于环孢菌素使本药的血药浓度上升。（Cmax6.6倍、AUC 4.6倍）
2.原则合并用药禁忌-原则上不合并使用
肾功能检查值异常的患者，原则上市不能合并用药的，只有在临床上判断不得不使用的情况下才可以慎重合并使用。
药物：贝特类药物苯扎贝特等
症状：易出现伴随急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症。如果大仙有自觉症状（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化的情况，应立刻停止使用本药。
危险因素：出现于肾功能相关的临床检验值的异常。
3.合并用药注意事项-合并用药时须注意的事项
药物：贝特类药物苯扎贝特类、烟酸
症状：易出现伴随急剧肾功能恶化的横纹肌溶解症。如果大仙有自觉症状（肌肉痛、乏力感）、CK（CPK）升高、血和尿中的肌球蛋白升高以及血清肌酐升高等肾功能恶化的情况，应立刻停止使用本药。
机制：与有无肾功能障碍无关，两种药物都有引起横纹肌溶解症的报告。
危险因素：有肾病的情况。
药物：考来西胺
症状：因有使本药的血药浓度降低的可能性，故服用考来西胺后需间隔充分时间后再服用本药。
机制：同时给药可能会降低本药的吸收。
【注意事项】
1.慎重给药（以下患者需慎重给药）
1）肝病患者或有既往病史的患者、酒精中毒者（本药物主要分布和作用于肝脏，有使肝功能进一步恶化的可能。另外，对酒精中毒者，有易出现横纹肌溶解症的报告）。
2）肾病患者或有既往病史的患者（横纹肌溶解症的报告病例大多是有肾功能障碍的患者，另外发现伴随横纹肌溶解症可以发生急剧的肾功能恶化）。
3）正在服用贝特类药物（苯扎贝特等），烟酸的患者（易出现横纹肌溶解症）。（参照【药物相互作用】项）
4）甲状腺机能低下症患者、遗传性肌疾病（肌营养障碍等）或有家族史患者、药物性肌障碍的既往史患者（有易出现横纹肌溶解症的报告）。
5）老年患者（参照【老年患者用药】）。
2.重要的基本注意事项
在使用本药的情况下以下几点要充分注意。
1）使用本品前，首先采用治疗高脂血症的基本疗法-食物疗法，以及减少如高血压、吸烟等引起缺血性心脏病的危险因素和进一步运动疗法。
2）从服药开始到12周之间至少要检查肝功能1次，以后定期（如半年1次）检查。
3）服药过程中要定期检查血中脂质值，如发现对治疗无反应时应停止给药。
3.使用注意事项
交付患者本品时，知道患者将药片从铝塑泡罩包装中取出后服用。（有由于误服铝塑泡罩包装板，硬角刺入食道粘膜，引起穿孔，并发纵膈炎等严重合并症的报告）
4.其他注意事项
狗的经口给药试验（3mg/kg/日以上3个月，1mg/kg/日以上12个月）发现有白内障的发生。但其他动物（大鼠、猴子）未见类似情况发生。
【儿童用药】
儿童用药的安全性尚未得到证实（没有使用经验）。
【老年患者用药】
一般的高龄患者都生理机能下降，如发现不良反应则应注意减量使用。（有易出现横纹肌溶解症的报告）
【药物过量】
药物过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于大量匹伐他汀与血浆蛋白结合，血液透析不能明显加速匹伐他汀的清除。
【药理毒理】
匹伐他汀钙是通过拮抗性抑制合成胆固醇途径所必须的限速酶-HMG-CoA还原酶，从而阻止肝脏内胆固醇的合成。其结果促进了肝脏内的LDL受体表达，使从雪中到肝脏的LDL摄取增加，因此血浆总胆固醇下降。另外，由于肝脏内持续的胆固醇合成障碍，也导致了向血液中分泌的VDL减少，从而血浆中的甘油三酯下降。
1.HMG-CoA还原酶的抑制作用
匹伐他汀钙利用大鼠的肝微粒体的试验中，对HMG-CoA还原酶具有拮抗性的阻断作用，阻断作用的IC50值为6.8nM（体外试验）。
2.胆固醇的合成抑制作用
匹伐他汀钙在利用人肝癌由来细胞（HepG2）的试验中，在一定浓度下对于胆固醇合成有抑制作用（体外试验）。另外，经口给药的肝脏抑制胆固醇的合成作用是有选择性的（大鼠）。
3.降血脂作用
口服匹伐他汀钙可显著降低血浆中的总胆固醇和甘油三酯（狗、豚鼠）。
4.抑制脂质蓄积和内膜肥厚的作用
匹伐他汀钙可以抑制载有氧化的LDL巨噬细胞（小鼠单球由来株细胞）内胆甾醇酯的蓄积（体外试验）。另外，经口服给药对于颈动脉磨损的模型也有明显的抑制内膜肥厚的作用（兔子）。
5.作用机制
1）LDL受体表达的促进作用
匹伐他汀钙对于HepG2细胞的LDL受体mRNA的表达起促进作用，增加LDL的结合量，摄取量，ApoB的分解量（体外试验）。另外，口服时，与用量正相关地促进LDL受体的表达（豚鼠）。
2）VLDL分泌降低作用
口服匹伐他汀钙，可明显地降低VLDL-甘油三酯的分泌（豚鼠）。（详见说明书）