迪方 那格列奈片 30mg*12片*3板/盒说明书
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药品名称
主要成分
性状
适应症/主治功能
规格型号
用法用量
不良反应
禁 忌
药物相互作用
注意事项
儿童用药
老年患者用药
药物过量
药理毒理
【药品名称】
通用名称： 那格列奈片
商品名称： 迪方 那格列奈片 30mg*12片*3板/盒
拼音全码： DiFang NaGeLieNaiPian 30mg*12Pian*3Ban/He
【主要成分】
本品主要成份为那格列奈化学名：N-(反式-4-异丙基环已基-1-甲酰基)-D-苯丙氨酸。
【性状】
本品为白色或类白色片。
【适应症/主治功能】
本品可以单独用于经饮食和运动不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人也可用于使用二甲双胍不能有效控制高血糖2型糖尿病病人，采用与二甲双胍联合应用，但不能替代二甲双胍那格列奈不适用于对磺脲类降糖药治疗不理想的2型糖尿病病人。
【规格型号】
30mg*12片*3板/盒
【用法用量】
口服通常成年人每次60-120mg，一日三次，餐前1-15分钟以内服用，建议从小剂量开始，并根据定期的HBAIc或餐后1-2小时血糖检测结果调整剂量，可逐渐增加剂量至每次180mg肝损害患者的剂量：对轻度至中度肝病患者药物剂量不需调整，轻度至中度肝功能不全的2型糖尿病患者，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比其差别未达到有临床意义的程度，尚未对严重肝病患者服药情况进行研究，因此严重肝病患者慎用那格列奈肾损害患者的剂量：肾损害患者无需调整剂量，在中度至严重肾功能不全（肌酐清除率15-50ml/min/1.73㎡）的糖尿病患者和需透析的患者，那格列奈的生物利用度和半衰期与健康人相比，其差别未达到具有临床意义的程度
【不良反应】
1.低血糖 与其它抗糖尿病药物一样，服用那格列奈后，可观察到低血糖的症状这些症状包括出汗、发抖、头晕、食欲增加、心悸、恶心、疲劳和无力这些症状一般较轻且较易处理，如需要可进食碳水化合物临床研究报告显示出现低血糖症状，且证实血糖降低（血糖＜3.3mmol/L）的患者比例为2.4%～7.69%
2．肝功能 极少患者出现肝酶增高，其程度较轻且为一过性，很少导致停药
3．过敏 极少有皮疹、瘙痒和荨麻疹等过敏反应的报道
4．其它反应 临床试验发现的其它不良事件，包括胃肠道反应（腹痛、消化不良、腹泻）、头痛以及糖尿病人群可能同时伴发的一些临床症状（如呼吸道感染）等在那格列奈治疗组与安慰剂治疗组中发生的比例相似。
【禁 忌】
1.对药物的活性成分或任何赋形剂过敏患者禁用；
2.Ⅱ型糖尿病(胰岛素依赖性糖尿病)患者禁用；
3.糖尿病酮症酸中毒患者禁用。
【药物相互作用】
体内及体外的试验得出的数据表明那格列奈主要通过细胞色素P450酶CYP2C9（70%）代谢，部分通过CYP3A4（30%）代谢。那格列奈能够抑制甲苯磺丁脲（一种CYP2C9的底物）在体外的代谢。体外实验表明该药对CYP3A4的代谢反应无抑制作用。这些发现说明，该药与其它药物间出现具有临床意义的药代动力学方面相互作用的潜在可能性较低。
那格列奈对下列药物的药代动力学特征无影响 ：华法令（CYP3A4和CYP2C9的底物）、双氯芬酸（CYP2C9的底物）、曲格列酮（CYP3A4诱导剂）和地高辛。因此合用时无论那格列奈、地高辛、华法令或双氯芬酸均无需调整剂量。同样，那格列奈与其它口服抗糖尿病药物，如与二甲双胍或格列苯脲间不存在具有临床意义的药代动力学方面的相互作用。
与苯磺唑酮（高效选择性CYP2C9抑制剂）联合用药，可以观察到健康的受试者的那格列奈 AUC (28 %)有一定的增加，而平均Cmax及消除半衰期没有变化。当那格列奈与CYP2C9抑制剂联合用药时，药物作用时间延长和低血糖的危险不能排除。
那格列奈与血清蛋白的结合率较高（98%），主要是与白蛋白结合。体外用蛋白结合率高的药物进行的替换实验发现它们对那格列奈的蛋白结合无影响。这些药物是速尿、心得安、卡托普利、尼卡地平、普伐他汀、格列苯脲、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸、甲磺丁脲和二甲双胍。同样，那格列奈对心得安、格列本脲、尼卡地平、华法令、苯妥英钠、乙酰水杨酸和甲磺丁脲的血清蛋白结合无影响。
医师应考虑一些对糖代谢有影响的药物与那格列奈的相互作用 ：
口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所加强，这些药物包括非甾体类抗炎药、水杨酸盐、单胺氧化酶抑制剂和非选择性β-肾上腺素能阻滞剂。
口服抗糖尿病药的降血糖作用可被某些药物所削弱，这些药物包括噻嗪类、可的松、甲状腺制剂和类交感神经药。
接受那格列奈治疗的患者加用或停用上述药物时应严密观察血糖的变化。
【注意事项】
1.低血糖：本品可以引起低血糖现象，其发生的频率与糖尿病严重程度.血糖控制水平.以及病人其他相关情况有关老年病人.营养不良的病人.伴有肾上腺或垂体功能不全的病人对降糖药比较敏感，易发生低血糖剧烈运动.饮酒.腹泻呕吐.进食减少.或合用其他抗糖尿病药物时，低血糖的危险性增加对伴有自主神经病变或合并使用β受体阻滞剂者发生低血糖时难以被认识那格列奈必须餐前口服，以减少低血糖的危险病人不准备进食时，不可服用那格列奈。
2.中重度肝功能损害的病人慎用。
3.血糖控制失常：当病人伴有发热.感染.创伤或手术时血糖可以暂时性的升高此时应使用胰岛素代替那格列奈那格列奈使用一段时期后，可以发生继发失效或药效减弱重度感染.手术前后或有严重外伤的患者慎用。
4.本品具有快速促进胰岛素分泌的作用该作用点与磺酰脲类制剂相同但本品与磺酰脲类制剂的相加.相乘的临床效果以及安全性尚未被证实，所以不能与磺酰脲类制剂并用。
5.与其他口服抗糖尿病药物合用可增加低血糖的危险。
6.应提醒患者驾驶或操纵机器时采取预防措施避免低血糖。
7.应定期检测血糖。
【儿童用药】
尚未对那格列奈在儿童患者中使用的安全性和有效性进行评价。因此，不推荐儿童使用那格列奈。
【老年患者用药】
未观察到老年患者和普通人群间在药物安全性和有效性方面有差异。此外年龄不影响那格列奈的药代动力学特征。因此对于老年患者没有必要调整剂量。
【药物过量】
临床研究显示，逐渐增加那格列奈的剂量至每日720毫克共服用7天时患者仍可耐受。无那格列奈过量的临床试验经验。然而，药物过量可增强降血糖作用，出现低血糖症状。对不伴有意识丧失或神经症状的低血糖症状，均可通过口服葡萄糖、调整药物剂量或/和进食来治疗。出现昏迷、癫痫发作或其它神经症状的低血糖反应需静脉注射葡萄糖来治疗。由于那格列奈的蛋白结合率较高，因此透析不是一个将其从血液中清除的有效方法。
【药理毒理】
药理作用
那格列奈为氨基酸衍生物，为口服抗糖尿病药，用于2型糖尿病人的治疗。那格列奈的作用依赖于胰岛β细胞的功能。那格列奈通过与β细胞膜上的ATP敏感性K+通道受体结合并将其关闭，使细胞去极化，钙通道开放，钙内流，刺激胰岛素的分泌，降低血糖。那格列奈促胰岛素分泌作用依赖于葡萄糖水平，在葡萄糖水平较低时，促胰岛素分泌减弱。那格列奈有高度的组织选择性，与心肌和骨骼肌的亲和力低。
毒理研究
遗传毒性：Ames实验、小鼠淋巴瘤试验、中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠体内微核试验未见本品有致突变作用。
生殖毒性：大鼠给药剂量达600mg/kg时（约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的16倍），对生育力无影响。大鼠给药剂量达1000mg/kg时（约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的60倍），未见致畸胎作用。兔给予剂量为500mg/kg时（约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的40倍），胚胎发育有不利影响，出现胆囊发育不全或小胆囊的发生率增加。目前尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料。怀孕期不应使用。那格列奈可通过大鼠乳汁分泌，其在乳汁与血浆中的AUC 0-48h的比值为1：4。大鼠给予那格列奈1000mg/kg（约为人临床治疗剂量120mg，每日3次餐前口服暴露量的60倍），其后代体重较轻。目前尚不知道那格列奈是否在人乳中排出，因为很多药物从人乳中排出，那格列奈不应用于哺乳期妇女。
致癌性：大鼠连续2年给予那格列奈，剂量达900mg/kg/日，其AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗剂量（120mg，每日3次餐前口服）的30和40倍；B6C3F1小鼠连续2年给予那格列奈，剂量达400mg/kg/日，其AUC暴露量在雄性、雌性动物上分别为人临床治疗剂量（120mg，每日3次餐前口服）的10倍和30倍，均未发现致癌性