本品可导致以下具有临床意义的不良反应：血管性水肿、低血压、肾功能损害、高钾血症，详见【注意事项】。 临床试验经验： 由于临床试验是在不同条件下开展的，一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物在其他临床试验中观察到的不良反应发生率进行直接比较，并且在临床试验中观察到的这种药物的不良反应发生率可能无法反映实际应用中观察到的发生率。 试验 PARADIGM-HF 试验中，在进入比较沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥?）和依那普利的随机双盲阶段之前，要求受试者完成分别为期 15 天和 29 天（中位值）序贯的依那普利导入期和诺欣妥?导入期。依那普利导入期有 1102 名患者（10.5%）永久终止研究，5.6%是由于不良事件，最常见的是肾功能损害（1.7%）、高钾血症（1.7%）和低血压（1.4%）。诺欣妥?导入期，另外 10.4%的患者永久终止治疗，5.9%是由于不良事件，最常见的是肾功能损害（1.8%）、低血压（1.7%）和高钾血症（1.3%）。由于这一导入期设计，下面描述的不良反应发生率低于预期的实际应用中的发生率。 双盲阶段评价了 4203 名诺欣妥?治疗患者、4229 名依那普利治疗患者的安全性。 PARADIGM-HF 研究中，随机至诺欣妥?组的患者接受长达 4.3 年的治疗，中位暴露持续时间为24 个月；3271 名患者接受了一年以上的治疗。450 名（10.7%）诺欣妥?治疗患者、516 名（12.2%）依那普利治疗患者在双盲阶段因不良事件终止治疗。 在PARADIGM-HF 研究的双盲阶段，依那普利组、诺欣妥?组的 Orthostasis体位低血压发生率分别为1.1%、2.1%。与依那普利治疗患者相比（1.3%），1.9%的诺欣妥?治疗患者报告了跌倒。 实验室异常： 血红蛋白和红细胞压积 在PARADIGM-HF 研究的双盲阶段，诺欣妥?组和依那普利组均有大约 5%的治疗患者观察到血红蛋白/红细胞压积降低>20%。 血清肌酐 依那普利导入期 1.4%的患者、诺欣妥?导入期 2.2%的患者观察到血清肌酐升高 >50%。双盲治疗阶段，诺欣妥?组和依那普利组均有大约 16%的患者血清肌酐升高>50%。 血清钾 依那普利和诺欣妥?导入期，均观察到大约 4%患者的钾浓度>5.5 mEq/L。双盲治疗阶段，诺欣妥?组和依那普利组均有大约 16%的患者钾浓度>5.5 mEq/L。

警告：胚胎毒性 怀孕妇女应用本品可能造成胎儿损害。孕中期和孕晚期应用作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可降低胎儿肾脏功能并增加胎儿和新生儿发病率和死亡率。发现怀孕时要考虑替代药物治疗并停用本品。但是，如果没有合适的替代治疗（替代影响肾素-血管紧张素系统的药物），并且认为本品可挽救母亲生命，则告知怀孕妇女本品对胎儿的潜在风险。 血管性水肿： 诺欣妥?可能导致血管性水肿。在研究PARADIGM-HF的双盲阶段，0.5%的诺欣妥?治疗患者和0.2%的依那普利治疗患者发生了血管性水肿（参见【不良反应】 ）。如果发生血管性水肿，立即停用诺欣妥?，给予适当的治疗并监测呼吸道受累情况。禁止再次应用诺欣妥?。对于已确认的局限于面部和唇部的血管性水肿病例，一般无需治疗便可缓解，虽然应用抗组胺药有助于缓解症状。 伴有喉头水肿的血管性水肿可能是致命性的。如果水肿累及舌、声门或喉，可能会导致气道阻塞，要给予适当的治疗，例如皮下注射肾上腺素溶液1:1000（0.3 mL-0.5 mL）以及采取必要措施以确保患者气道通畅。 应用诺欣妥?时黑人中血管性水肿发生率高于非黑人患者。 有血管性水肿既往史的患者应用诺欣妥?时血管性水肿风险可能增加（参见【不良反应】）。已知有与ACEI或ARB治疗相关的血管性水肿既往病史的患者不应该使用诺欣妥?（参见【禁忌】）。 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的双重阻滞： 因有发生血管性水肿的风险，诺欣妥?不得与ACEI合用。必须在ACEI末次给药36小时之后才能开始应用诺欣妥?。如果停止诺欣妥?治疗，必须在诺欣妥?末次给药36小时之后才能开始应用ACEI（参见【禁忌】、【用法用量】和【药物相互作用】）。 诺欣妥?与直接肾素抑制剂（如阿利吉仑）合用需警慎（参见【禁忌】和【药物相互作用】）。在2型糖尿病患者中禁止诺欣妥?与阿利吉仑合用（参见【禁忌】）。 因具有拮抗血管紧张素II受体的活性，诺欣妥?不应与ARB合用（参见【用法用量】和【药物相互作用】）。 低血压： 诺欣妥?可降低血压并可能造成症状性低血压。肾素-血管紧张素系统被激活的患者（例如血容量不足或电解质不足的患者，如正接受高剂量利尿剂治疗患者）风险更大。研究PARADIGM-HF 双盲阶段，18%的诺欣妥?治疗患者和 12%的依那普利治疗患者报告了低血压不良事件（参见【不良反应】），两个治疗组大约 1.5%的患者报告了低血压严重不良事件。在给予诺欣妥?之前应纠正血容量不足或电解质不足的状况，或是以较低剂量开始给药。如果发生低血压，应考虑调整利尿剂、合用的降压药的剂量，并治疗导致低血压的其他病因（如血容量不足）。如果在采取了这些措施之后低血压仍持续存在，则降低诺欣妥?剂量或暂时停用。通常不需要永久停止治疗。 肾功能损害： 由于抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），预期易感个体应用诺欣妥?治疗可能出现肾功能减退。在 PARADIGM-HF 研究双盲阶段，诺欣妥?组和依那普利组均有 5%的患者报告了肾功能衰竭不良事件（参见【不良反应】）。在肾功能取决于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中（例如，严重充血性心力衰竭患者），应用 ACEI 和 ARB 治疗可伴发少尿、进行性氮质血症、罕见急性肾功能衰竭和死亡。如果患者出现具有临床意义的肾功能减退，则密切监测血清肌酐并降低诺欣妥?剂量或暂停给药（参见【用法用量】—特殊人群和【药代动力学】）。 与影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的其他药物一样，在双侧或单侧肾动脉狭窄患者中，诺欣妥?可能引起血尿素和血清肌酐水平升高。肾动脉狭窄患者需慎用诺欣妥?并建议进行肾功能监测。 高钾血症： 通过作用于 RAAS，应用诺欣妥?治疗时可能发生高钾血症。在 PARADIGM-HF 研究双盲阶段，12%的诺欣妥?治疗患者和 14%的依那普利治疗患者报告了高钾血症不良事件（参见【不良反应】）。要定期监测血清钾水平并进行适当治疗，尤其是对存在高钾血症风险因素的患者（如重度肾功能损害、糖尿病、低醛固酮血症或正在接受高钾饮食），可能需要降低诺欣妥?剂量或暂停给药（参见【用法用量】）。 NYHA 功能分级IV 级患者： 由于在 NYHA 功能分级Ⅳ级的患者中的临床经验有限，此类患者开始诺欣妥?治疗时应慎重。 B型利钠肽（BNP）： B型利钠肽（BNP）是脑啡肽酶的底物。对于接受诺欣妥?治疗的患者而言，B 型利钠肽（BNP）并不是心力衰竭的合适的生物标志物。 肝功能损害患者： 在中度肝功能损害（Child-Pugh B 级）或 AST/ALT 值高于正常上限两倍的患者中的临床用药经验有限。在这些患者中，暴露量可能增高，且未确立安全性特征。因此建议此类患者慎用本品。本品禁用于重度肝功能损害、胆汁性肝硬化或胆汁淤积患者（Child-Pugh C 级）。