常见恶心、呕吐、口苦、口干、腹泻、腹胀等。亦可引起头晕、嗜睡和精神障碍等现象。大剂量可出现男性乳房发育、溢乳、性欲减退或阳萎等，对肝硬化病人可诱发肝昏迷。可引起肝损伤和ALT升高，称为“西咪替丁肝炎”。对骨髓有可逆性抑制作用。

1 癌性溃疡者，使用前应先明确诊断，以免延误治疗； 2 年患者由于肾功能减退，对本品清除减少减慢，可导致血药浓度升高，因此更易发生毒性反应，出现眩晕、谵妄等症状； 3 诊断的干扰：口服15分钟内胃液隐血试验可出现假阳性；血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、氨基转移酶等浓度均可能升高；甲状旁腺激素浓度则可能降低； 4 为避免肾毒性，用药期间应注意检查肾功能； 5 本品对骨髓有一定的抑制作用，用药期间应注意检查血象； 6 本品的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者极为相似，且用拟胆碱药毒扁豆碱治疗可改善症状。故应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应； 7 下列情况应慎用： （1） 严重心脏及呼吸系统疾患； （2） 用于系统性红斑狼疮(SLE)患者，西咪替丁的骨髓毒性可能增高； （3） 器质性脑病； （4） 肝肾功能损害。