下述严重不良反应尽管非常罕见，但大多数已被观察到。为谨慎起见，如出现下列任何一种情况，最好中止治疗：心血管意外和栓塞胆汁积郁性黄疸良性乳腺病，子宫肿瘤（如纤维瘤增加）肝腺瘤：可能引起意外的腹腔内出血乳溢：应检查以排除垂体腺瘤在有遗传性心血管水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或加重血管性水肿症状。（详见说明书）

戊酸雌二醇片/雌二醇环丙孕酮片复合包装不能用于避孕。如需要，应采用非激素方法避孕（周期和体温方法除外）。如果发生了妊娠，必须中止服药，直至除外妊娠（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。开始治疗以前，下列所有的情况/危险因素都应予以考虑，以确定个体收益/风险比。在HRT使用时，如发生禁忌症或下面情况的时候，应该立即停止治疗：首次出现偏头痛或频繁而异常重度的头痛，或有其它可能是脑血管阻塞先兆的症状；妊娠或过去是一些甾体激素时首次发生的胆汁淤积性黄疸或胆汁淤积性瘙痒复发；如果出现血栓形成的症状或疑有血栓在下述情况或危险因素新发生或恶化时，应该在此进行个体的收益/风险比分析，并考虑是否有必要停止治疗。　　 1、静脉血栓栓塞随机对照性以及流行病学研究均表明发生静脉血栓栓塞（VTE）性疾病即深静脉血栓形成或肺栓塞的相对风险增加。因此给有VTE风险因素的妇女进行HRT前应与患者商量以仔细权衡利弊。公认的VTE风险因素包括个人史，家族史（直系亲属在相对较早的年龄时发生过VTE可能提示有遗传倾向）及重度肥胖。VTE的风险也随年龄的增加而增加。静脉曲张在VTE中的可能作用没有定论。长时间制动、较大的择期或创伤后手术、或严重外伤时，VTE的风险可以暂时增加。根据具体情况和制动时间，应考虑暂时停用HRT。 2、动脉血栓栓塞持续使用结合马雌激素（CEE)和醋酸甲羟孕酮（MPA）的两项大规模临床试验表明，冠心病（CHD）的危险性在治疗第一年可能增加，并且以后也没发现益处。一项单独使用CEE的大规模临床试验表明，年龄50～59岁的妇女中CHD发生率有潜在的降低，但在所有研究人群中无总体的益处。在CEE单独用药或MPA联合用药的两个大规模临床研究中，观察到作为次要观察指标的中风的风险增加率为30～40%。不能确定其他HRT产品或非口服给药途径的产品是否可观察到上述结果。 3、胆囊疾病已知雌激素可以增加胆结石的发生。某些妇女在雌激素治疗期间易发生胆囊疾病。 4、痴呆使用包含CEE制剂的临床研究中有限的证据表明，在65岁或65岁以上的妇女中开始使用激素治疗可能增加痴呆发生的风险。在其他的研究中观察到，围绝经早期开始激素治疗可能降低这种风险。尚不知道其他的HRT产品是否有类似的发现。 5、乳腺癌临床试验和观察性研究表明，使用HRT治疗几年的妇女诊断发现发生乳腺癌的风险增加。这些发现可能是由于早期的诊断、对先前存在的肿瘤生长的促进新效应，或二者综合作用的结果。超过50个流行病学研究表明，大部分的研究中，乳腺癌诊断总体相对风险评估在1～2之间。治疗时间延长，相对风险增加。对于单纯雌激素产品，相对风险可能降低或居中。单独使用CEE及CEE联合MPA持续使用的两个大规模随机对照临床研究表明，使用HRT治疗6年后，风险评估为0.77。尚不知道其他的HRT产品是否有类似的增加风险。 6、子宫内膜癌长期使用无对抗的雌激素会增加发生内膜增生或内膜癌的风险。研究表明，在治疗方案中适当地加入孕激素，可以限制这种风险的增加（见药效学特性）。 7、肝脏肿瘤使用激素，如HRT产品中所含的成份后，在罕见病例观察到肝脏良性肿瘤，甚至在更罕见的病例观察到肝脏恶性肿瘤。在个别病例，这些肿瘤导致危及生命的腹腔内出血。如果发生上腹疼痛，肝脏肿大或腹腔内出血的体征，鉴别诊断应考虑肝脏肿瘤。 8、其它情况尚未确定使用HRT与发生临床高血压之间的关系。有报道，使用HRT的妇女血压轻微升高，但有临床意义的升高罕见。然而，如果个别病例使用HRT期间发生持续性的有临床意义的高血压，应考虑停止HRT。非重度的肝功能异常，包括高胆红素血症如Dubin－Johnson综合征或Rotor综合征，均需密切监测并应定期检查肝功能。一旦出现肝功能指标的恶化，应停止HRT。甘油三酯中度升高的妇女需要特别的监测。这些妇女使用HRT可能会使甘油三酯的水平进一步升高，从而有发生急性胰腺炎的危险。虽然HRT可能对外周胰岛素抵抗和糖耐量有影响，但糖尿病患者使用HRT时通常不需要改变治疗方案。但对使用HRT的糖尿病妇女应仔细监测。某些患者在使用HRT时可以发生雌激素刺激的不良反应，如异常的子宫出血。治疗期间发生频繁或持续异常的子宫出血时应进行子宫内膜检查。如果对不规律月经周期的治疗不成功，必须采取适当的诊断措施以除外器质性疾病。在雌激素的影响下，子宫肌瘤的体积可能增大。如果观察到这种情况，应该中止治疗。如果在治疗过程中子宫内膜异位症被激活，建议中止治疗。如果疑有泌乳素瘤，在开始治疗前应排除。偶尔发生黄褐斑，尤其是有妊娠黄褐斑病史的妇女。有黄褐斑倾向的妇女，在使用HRT期间应避免阳光或紫外线照射。有报道在使用HRT时以下情况可能发生或恶化。虽然与使用HRT有关的证据还不是结论性的，有以下情况的妇女在接受HRT时仍应被密切监测：癫痫、良性乳腺疾病、哮喘、偏头痛、卟啉症、耳硬化症、系统性红斑狼疮、小舞蹈病。在有遗传性血管水肿的妇女中，外源性雌激素可能诱导或血管性水肿症状。在开始或重新使用HRT前，应该按照禁忌和注意事项全面询问病史并进行体格检查，并定期复查。这些检查的频率和内容，应根据已建立的临床规范进行，并根据每一位妇女具体情况进行调整，但一般都要包括盆腔器官。这些检查包括常规宫颈细胞学，腹腔，乳腺和血压。