国外临床试验数据显示，与使用0.05%地奈德乳膏相关的不良反应的总发生率约为1%，包括瘙痒、疼痛、毛囊炎、皮疹、周围性水肿、脓疱疹、出汗、红斑、刺激和烧灼。3%的患者报告了实验室检查异常，为血糖升高(2%)和肝功能指标异常(1%)。 以下局部不良反应在外用皮质类固醇时很少被报道，而在使用封包治疗和更强效的皮质类固醇时可能更易发生。这些不良反应按发生率的降序排序如下：皮肤干燥、毛囊炎、痤疮样疹、口周皮炎、过敏性接触性皮炎、继发性感染、皮肤萎缩、皮纹、粟疹、烧伤和色素减退。

外用皮质类固醇的全身吸收可能导致可逆的下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制作用，停药后可能会导致糖皮质类固醇不足。由于外用皮质类固醇治疗时的系统性吸收，某些患者也可能出现库欣综合征、高血糖和糖尿病。 大面积或封包使用外用类固醇的患者，应定期评估是否有HPA轴抑制。以下实验室检查可能有助于评估患者的HPA轴抑制：促肾上腺皮质激素刺激试验、血浆皮质醇试验、尿游离皮质醇试验。由于会增加HPA轴抑制的风险，接受超强效皮质类固醇治疗的患者一次治疗不得超过两周，并且任何一次都应治疗小面积皮肤。 如果发现HPA轴受到抑制，应尝试停药、减少用药次数或换用作用较弱的皮质类固醇药物。外用皮质类固醇停药后，HPA轴功能通常会迅速恢复。糖皮质激素不足的体征和症状很少发生，如发生，需要系统性应用糖皮质激素补充。 在使用相同剂量下，儿童患者更容易发生系统性毒性，因为体表面积与体重的比值更高(详见[儿童用药])。 如果出现刺激，应停止使用0.05%地奈德乳膏，并开始适当的治疗。与不含皮质类固醇的局部用药不同，皮质类固醇局部用药导致的接触性过敏性皮炎通常是通过治疗无效来诊断的，而不含皮质类固醇的局部用药导致的接触性过敏性皮炎是通过临床症状加重来诊断的。 如果发生皮肤感染，应使用适当的抗真菌剂或抗菌剂。如果不能立即产生良好的反应，应停止使用0.05%地奈德乳膏，直到感染得到充分控制为止。 当存在治疗部位感染，对皮质类固醇过敏或皮肤萎缩时，不应使用0.05%地奈德乳膏。 接受外用皮质类固醇治疗的患者还应注意： 1.本品必须在医师或药师指导下使用。本品只能外用，避免接触眼睛。 2.本品不能用于[适应症]以外的任何疾病。 3.皮肤治疗区域不应包扎，如需包封，应在医生的指导下进行。 4.在尿布覆盖区域使用皮质激素治疗的儿童不宜使用紧束的尿布和塑料裤，因为这样会造成局部密闭的环境。 5.患者应向医生报告任何局部的不良反应。