据国外文献报道： 安全性概述 来氟米特最常报告的不良反应为：血压轻度升高、白细胞减少、感觉异常、头痛、头晕、腹泻、恶心、呕吐、口腔粘膜疾病（例如，阿弗他性口炎、口腔溃疡）、腹痛、脱发增加、湿疹、皮疹（包括斑丘疹）、瘙痒、皮肤干燥、腱鞘炎、CPK（磷酸肌酸激酶）增加、厌食、体重减轻（通常不明显）、无力、轻度过敏反应和肝脏参数[转氨酶（特别是丙氨酸转氨酶ALT），γ-GT（谷酰转肽酶）、碱性磷酸酯酶、胆红素较少见]升高。 预期发生率分级： 十分常见（≥10%），常见（1%～10%，含1％），偶见（0.1%～1%，含0.1%），罕见（0.01%～0.1%，含0.01%），十分罕见（＜0.01%）；不详（无法根据现有数据估计）。 在按频率划分的各组中，不良反应根据严重度呈降序排列。 感染及侵染类疾病 罕见： 重度感染，包括可能致命的脓毒症 与其他免疫抑制药物一样，来氟米特可能会增加感染易感性，包括机会性感染（参见【注意事项】）。因此，感染的总体发病率可能增加（特别是鼻炎、支气管炎和肺炎）。 良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊状和息肉状） 使用某些免疫抑制药物会导致恶性肿瘤发生风险增加，特别是淋巴增生疾病。 血液及淋巴系统疾病 常见：白细胞减少症（白细胞>2×109/L） 偶见：贫血、轻度血小板减少症（血小板<100×109/L） 罕见：全血细胞减少症（可能由抗增殖机制引起）、白细胞减少症（白细胞<2×109/L）、嗜酸性粒细胞增多症 十分罕见：粒细胞缺乏症 最近、合并或连续使用潜在骨髓毒性药物可能导致较高的血液学反应风险。 免疫系统疾病 常见：轻度过敏反应 十分罕见：重度速发过敏/类速发过敏反应、血管炎，包括皮肤坏死性血管炎 代谢及营养类疾病 常见：CPK升高 偶见：低钾血症、高血脂、低磷酸血症 罕见：LDH（乳酸脱氢酶）升高 不详：低尿酸血症 精神病类 偶见：焦虑 各类神经系统疾病 常见：感觉错乱、头痛、头晕、外周神经病变 心脏器官疾病 常见：血压轻度升高 罕见：血压重度升高 呼吸系统、胸及纵膈疾病 罕见：间质性肺疾病（包括间质性肺炎），可能致命 不详：肺高压 胃肠系统疾病 常见：结肠炎（包括显微镜下结肠炎，如淋巴性结肠炎）、胶原性结肠炎、腹泻、恶心、呕吐、口腔粘膜疾病（例如阿弗他性口炎、口腔溃疡）、腹痛 偶见：味觉异常 十分罕见：胰腺炎 肝胆疾病 常见：肝脏参数（转氨酶[尤其是ALT]，γ-GT、碱性磷酸酶、胆红素不太常见）升高 罕见：肝炎、黄疸/胆汁淤积 十分罕见：重度肝损伤（如肝衰竭）和急性肝坏死，可能致命 皮肤及皮下组织类疾病 常见：脱发增加、湿疹、皮疹（包括斑丘疹）、瘙痒、皮肤干燥 偶见：荨麻疹 十分罕见：中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征、多形性红斑 不详：皮肤红斑狼疮、脓疱性银屑病或银屑病恶化、药物反应伴嗜酸粒细胞增多症和全身性症状（DRESS） 各种肌肉骨骼及结缔组织疾病 常见：腱鞘炎 偶见：肌腱断裂 肾脏及泌尿系统疾病 不详：肾衰竭 生殖系统及乳腺疾病 不详：精子浓度、精子总数和快速进行性运动的临界（可逆）下降 全身性疾病及给药部位各种反应 常见：厌食、体重下降（通常不显著）、乏力 疑似不良反应的报告 在获得药物上市许可后报告疑似不良反应非常重要。这样可以继续监测药物效益/风险平衡。

据国外文献报道： 不建议与具有肝毒性或血液毒性的改善疾病的抗风湿药物（DMARD）（如甲氨蝶呤）合用。 来氟米特的活性代谢产物特立氟胺具有很长的半衰期，通常为1至4周。即使来氟米特已停药，也可能出现严重的不良作用（例如，肝毒性、血液毒性或过敏反应）。因此，如果出现此类毒性或由于任何其他原因需要将特立氟胺从体内快速清除，必须遵循清洗流程。根据临床需要可以重复该流程。 有关计划怀孕或意外怀孕的清洗流程和其他建议措施，参见【孕妇及哺乳期妇女用药】。 肝脏反应 有病例报道在来氟米特治疗期间发生罕见的严重肝损伤，包括死亡病例。大部分病例发生在治疗的前6个月内。多数存在与其他肝毒性药物的合并用药情况。严格遵守监测建议至关重要。 在开始使用来氟米特之前，必须检查ALT（SGPT），并且在治疗的前6个月内定期检测（每两周一次），同时检测全血细胞计数，此后每8周检查一次。 当ALT（SGPT）升高至正常上限2至3倍时，可以考虑将剂量从20mg降低至10mg，并且必须每周监测一次。如果ALT（SGPT）升高超过正常上限2倍并持续，或者ALT升高超过正常上限3倍，则必须停用来氟米特并启动清洗程序。建议在停用来氟米特治疗后继续监测肝酶，直至肝酶水平恢复正常。 由于可能存在肝毒性效应的叠加，因此建议在来氟米特治疗期间戒酒。 由于来氟米特的活性代谢产物特立氟胺具有高蛋白结合率，并通过肝脏代谢和胆汁分泌清除，因此预计在低蛋白血症患者中血浆特立氟胺水平会升高。重度低蛋白血症或肝功能受损患者禁用来氟米特（参见【禁忌】）。 血液学反应 在开始接受来氟米特治疗之前、治疗前6个月内每2周一次以及此后每8周一次检测ALT和全血细胞计数（包括白细胞分类计数和血小板计数）。 在既有贫血、白细胞减少症和/或血小板减少症以及骨髓功能受损患者或有骨髓抑制风险的患者中，血液学异常风险增加。如果出现这种反应，应考虑清洗（参见下文“清洗流程”）以降低特立氟胺的血浆水平。 如果出现严重的血液学反应（包括全血细胞减少症），则必须停止来氟米特和其他伴随的骨髓抑制治疗，并启动来氟米特清洗流程。 与其他治疗药物联合用药 迄今为止，尚未在风湿病患者的随机试验中充分研究来氟米特与抗疟疾药（例如，氯喹和羟氯喹）、肌注或口服金、D-青霉胺、硫唑嘌呤和其他免疫抑制剂（包括肿瘤坏死因子α抑制剂）联合用药情况（甲氨蝶呤除外，参见【药物相互作用】）。因此联合用药相关风险（特别是在长期治疗中）尚未可知。由于本品与其他DMARD（如甲氨蝶呤）联合用药可能导致毒性叠加或增强（例如，肝毒性或血液毒性），因此不建议两者联合使用。 不建议特立氟胺与来氟米特联合用药，因为来氟米特是特立氟胺的母体化合物。 转换为其他治疗 来氟米特在体内存在时间长，因此如果不进行清洗即转换为其他DMARD（如甲氨蝶呤），即使在换药后很长时间内，附加风险的可能性（动力学相互作用、器官毒性）增加。 类似地，近期接受肝毒性或血液毒性药物（如甲氨蝶呤）治疗可能导致副作用增加；因此，开始来氟米特治疗需慎重考虑这些利益/风险情况，并建议在换药初期进行密切监测。 皮肤反应 如果发生溃疡性口腔黏膜炎，应停止使用来氟米特。 在接受来氟米特治疗的患者中报告了十分罕见的史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症以及伴随嗜酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS）的药物反应。一旦观察到疑似此类严重反应的皮肤和/或粘膜反应，则必须停用来氟米特和任何其他可能相关的治疗药物，并立即进行来氟米特清洗。在这种情况下，须采用完全清洗流程，并禁止再次服用来氟米特（参见【禁忌】）。 使用来氟米特后报告了脓疱性银屑病和银屑病恶化。 考虑到患者的病情和既往史，可考虑停药。 感染 已知免疫抑制性药物（如来氟米特）可能会导致患者更容易发生感染（包括机会性感染）。感染本质上可能更严重，因此可能需要及早和有力的治疗。如果发生严重的不可控制的感染，则可能需要中断来氟米特治疗并施行如下所述的清洗流程。 在接受来氟米特和其他免疫抑制剂的患者中报告了罕见的进行性多灶性脑白质病（PML）病例。 在开始治疗之前，应根据当地指南评估所有患者的活动性和非活动性（“潜伏性”）结核病。这包括病史、以往与结核患者的接触和/或适当的筛选（例如，肺部X射线、结核菌素试验和/或干扰素-γ释放试验，如适用）。提醒处方医生有关结核菌素皮肤试验结果假阴性的风险，特别是那些严重或免疫功能低下的患者。由于可能重新激活感染，因此应对结核病史的患者进行密切监测。 呼吸系统反应 曾报告病例在来氟米特治疗期间发生间质性肺疾病，以及罕见的肺高压（参见【不良反应】）。有间质性肺疾病病史的患者发生这种反应的风险可能增加。间质性肺疾病是一种潜在致命性疾病，可能在治疗期间急性发作。肺部症状（如咳嗽和呼吸困难）可能导致治疗中断，并根据病情进行深入检查。 外周神经病变 在接受来氟米特治疗的患者中有外周神经病变的报道。大多数患者在停用来氟米特后症状得到改善。但是，最终结果存在很大差异：在一部分患者中神经病变得到缓解，而在另一部分患者中症状持续存在。年龄大于60岁、合并使用神经毒性药物和糖尿病的患者发生周围神经病变的风险可能增加。如果服用来氟米特的患者出现外周神经病变，建议停止来氟米特治疗，并执行药物清除流程。 结肠炎 在接受来氟米特治疗的患者中曾报道发生结肠炎（包括显微镜下结肠炎）。在接受来氟米特治疗的患者中出现不明原因的慢性腹泻时，应进行适当的诊断。 血压 在开始来氟米特治疗之前必须检查血压，并在此后定期检查。 生育（对男性的建议） 男性患者应该了解可能存在男性介导的胎儿毒性，并保证在接受来氟米特治疗期间采取可靠的避孕措施。 没有关于男性介导的胎儿毒性的具体数据。为降低所有可能的风险，准备生育的男性应考虑停用来氟米特，并连续11天每天3次服用8g考来烯胺（消胆胺），或者连续11天每天4次服用50g活性炭粉末。 以上两种选择，首先检测特立氟胺血浆浓度，之后必须间隔至少14天再次测定特立氟胺血浆浓度。如果两次血浆浓度均低于0.02mg/L，并等待至少3个月后，胎儿毒性风险将非常低。 清洗流程 每次服用8g考来烯胺，每天3次。或者每次服用50g活性炭粉末，每天4次。一个完整的清洗期通常为11天。可以根据临床或实验室需要改变清洗期。 乳糖 本品含有乳糖。罕见遗传性半乳糖不耐症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症患者不能服用该药物。 干扰电离钙水平的测定 根据使用的离子钙分析仪（例如血气分析仪）的类型，测定离子钙水平可能会错误地显示在使用来氟米特和/或特立氟胺（来氟米特的活性代谢物）治疗下的数值下降。因此，在使用来氟米特或特立氟胺治疗的患者中，观察到的离子钙水平下降的可能性值得怀疑。如果有可疑的测量，建议测定总白蛋白放射线血清钙浓度。