与免疫抑制剂使用有关的不良反应特征经常难以建立，一方面是因为基础疾病的存在，另一方面是因为其它多种药物的联合应用。 　　临床试验 　　在预防性肾脏，心脏和肝脏移植的排斥治疗反应过程中，使用骁悉联合环孢霉素和皮质类固醇激素的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少症、败血症以及呕吐，而且有迹象表明存在着高频率的某种类型的感染，例如，条件致病菌感染等，（见【注意事项】）。研究显示，与骁悉静脉注射给药有关的不良反应特征与在口服给药中观察到的相似。 　　使用骁悉治疗难治性肾脏移植的排斥反应的安全性特征与在三组对照中的，每日3克、预防肾脏排斥反应的试验中观察到的特征相同。同接受静注皮质类固醇激素治疗的患者相比，腹泻和白细胞减少症，伴随贫血、恶心、腹痛、败血症、恶心和呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的不良事件。 　　恶性肿瘤 　　接受免疫抑制方案的患者，包括合并药物的患者，接受骁悉作为部分免疫抑制的患者，发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤发生的危险性增加（见【注意事项】）。 　　在对肾脏，心脏和肝脏移植随访至少1年的患者进行的对照临床试验中，接受骁悉治疗（2g或者3g每日）联合其它免疫抑制剂治疗的患者，在0.4%至1%发生淋巴增殖性疾病或者淋巴瘤。1.6%至3.2%的患者出现非黑色素瘤型皮肤癌；0.7%至2.1%的患者出现其它类型的恶性肿瘤。在肾脏和心脏移植的患者的3年安全性资料当中，恶性肿瘤的发病率与1年的资料相比，并没有发生任何意外的改变。肝脏移植患者均随访了1年以上，3年以下。 　　在治疗难治性肾移植的对照试验中，平均随访为期42个月的淋巴瘤率为3.9%。 　　条件致病菌感染 　　所有移植患者的条件致病菌感染的风险都增高，风险随免疫抑制负荷增加而加大（见【注意事项】）。在接受骁悉（2g或者3g每日）与接受其它免疫抑制剂治疗县城至少随访1年的肾脏（2g数据），心脏和肝脏移植患者当中进行了对照临床试验，最常见的条件致病菌感染是皮肤黏膜念珠菌病，巨细胞病毒血症/综合征和单纯疱疹病毒感染。其中巨细胞病毒血症/综合征的患者比例占13.5%。 　　儿童（年龄在3个月到18周岁之间） 　　在对100名3个月至18周岁之间的儿科患者进行的临床研究中，给予600mg/m2吗替麦考酚酯每日两次口服以后，出现的不良药物反应的类型和频率，在整体上与给予1克骁悉每日两次口服的成人患者中观察到的不良反应都是相似的。但是，以下在儿童当中出现的频率≥10%的治疗－相关的不良事件，与成人中出现的治疗相关不良事件的频率相比，在儿科人群特别是在6周岁以下的儿童当中更加常见，包括：腹泻，白细胞减少症，败血症，感染以及贫血。 　　老年患者（≥65周岁） 　　同年轻人相比，老年人，尤其是接受本品作为联合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染（包括巨细胞病毒属组织侵入病）、可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加（见【注意事项】）。 　　下列为骁悉口服给药的安全性特征 　　在一项预防肾脏移植排斥的对照试验，一项对照心脏移植试验，和一项对照肝脏移植试验（3项试验，2g和3g的数据）中，用骁悉治疗的患者≥10%和3－<10%报告的不良事件如下表所示。 　　下列为骁悉静脉内注射给药的安全性特征 　　研究显示与骁悉静脉注射给药有关的不良反应特征与在口服给药中观察到的特征相似。由于周围静脉输液引起的不良事件主要是静脉炎和血栓形成，用静注骁悉治疗的患者观察到两者的发生率都是4%。 　　成人骁悉治疗临床试验中与环孢霉素和皮质类固醇激素并用时≥10%和3－<10%患者报告的不良事件（详见说明书） （总计n=1，483）**（总计n=578）***（总计n=564） 　　在上述研究肾脏移植排斥反应的预防的三组对照试验当中、接受2克每日骁悉治疗的患者的安全性特征在总体上优于接受3克骁悉治疗的患者。 　　上市后的经验 　　消化系统：结肠炎（有时由巨细胞病毒属引起）、胰腺炎、小肠绒毛萎缩的个别病例。 　　免疫抑制紊乱：严重的威胁生命的感染，例如脑膜炎和感染性心内膜炎偶有报道，有证据表明一定类型的感染如结核和非典型分枝杆菌感染有较高的发生率。 　　在使用骁悉治疗的患者中报告的进行性多灶性白质脑病（PML）病例中有患者死亡，报告的病例一般具有PML的危险因素，包括免疫抑制剂疗法和免疫功能缺损。 　　在使用本品治疗的患者中有BK 病毒相关性肾病的报道。这种感染可能造成严重的后果，有时可致肾移植物丢失。 　　在接受骁悉联合其他免疫抑制剂治疗的患者中，有报道发生单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）。 　　先天性疾病：在怀孕期间联合应用吗替麦考酚酸酯和其它免疫抑制剂的孕妇的新生儿上有先天性畸形包括耳畸形的报道。 　　骁悉上市后的其他不良反应同在对照的肾脏，心脏和肝脏移植研究中的不良反应相似。

接受免疫抑制剂治疗的患者，包括联合用药，接受吗替麦考酚酯作为部分免疫抑制治疗，发生淋巴瘤及其它恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤（见【不良反应】）。危险性与免疫抑制的强度和疗程有关，而与特定的免疫抑制剂无关。 　　由于患者发生皮肤癌的危险性增加，应通过穿防护衣或含高防护因子的防晒霜来减少暴露于阳光和紫外线下。 　　应告知接受骁悉治疗的患者，在出现任何感染症状，意外青肿，出血或其他骨髓抑制表征时立即汇报。 　　免疫系统的过度抑制可增加对感染的易感性，包括机会致病性感染，致死感染和败血症。 　　这种感染包括潜伏病毒如多瘤病毒的再激活。 　　在使用骁悉治疗的患者中报告的与JC 病毒相关的进行性多灶性白质脑病（PML）病例中有患者死亡，报告的病例一般具有PML 的危险因素，包括免疫抑制剂疗法和免疫功能缺损。对于免疫抑制患者，医生应考虑对报告有神经症状的患者采取PML 鉴别诊断，还应该考虑将神经病学家的会诊意见作为临床指征。 　　在肾移植后使用本品治疗的患者中有BK 病毒相关性肾病的报道，这种感染可能造成严重的后果，有时可致肾移植物丢失。对病人进行监测有助于发现其罹患BK 病毒相关性肾病的风险。有发生BK 病毒相关性肾病迹象的患者应考虑降低其免疫抑制剂的用量。 　　在接受骁悉联合其他免疫抑制剂治疗的患者中，有报道发生单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）。吗替麦考酚酯导致PRCA 的机理尚不清楚；其他免疫抑制剂作为联合应用药物在免疫抑制治疗中引起PRCA 的相关作用也尚不清楚。在一些病例中，随着骁悉剂量的减小或中止，发现PRCA 是可逆的。然而，对于移植患者，降低免疫抑制作用可能使移植物遭受排斥风险。 　　注意：骁悉注射液不得通过静脉快速注射或推注给药。 　　患者应被告知在骁悉治疗中进行疫苗接种可能效果欠佳。而且应当避免使用减毒活疫苗（见【药物相互作用】）。流感疫苗接种是有益的。流感疫苗接种时，处方者应当参考国家指南。 　　吗替麦考酚酯同消化系统副反应的发生率增高有关，包括较多的肾肠道溃疡、出血、穿孔，所以吗替麦考酚酯应慎用于有活动性严重消化系统疾病的患者。 　　理论上讲，因为吗替麦考酚酯是次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，应避免用于罕见的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）遗传缺陷的患者，如莱－尼综合征和Kelley-Seegmiller综合征。 　　推荐吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤不联合使用，因为两者都可能引起骨髓抑制，联合给药没有进行临床研究。 　　考来烯胺会明显降低MPA AUC，当吗替麦考酚酯与其他会干扰肠肝的循环的药物联合使用时应当注意，因为这些药物可能会降低吗替麦考酚酯的疗效。 　　因此肾脏移植患者应避免使用大于1g bid的剂量，且需严密观察。 　　出现移植物功能延迟的患者中并不需要进行剂量调整，但患者应被密切监测。没有严重肾功能衰竭的心脏或者肝脏移植患者数据。 　　与年轻人相比，老年患者发生不良事件的风险更高（见【不良反应】）。 　　骁悉口服混悬液含有甜味剂，可产生苯基丙氨酸（相当于每5mL口服混悬液2.78mg）。因此，苯丙酮尿症的患者应慎用骁悉口服混悬液。 　　实验室监测 　　接受吗替麦考酚酯治疗的患者应做全血计数。治疗第一个月每周一次；第2、3个月内每月两次；以后的每月一次至一年。中性粒细胞减少症的发展，可能与骁悉、合并用药、病毒感染或者以上因素综合作用有关。如出现中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1.3×103μl），应中断骁悉治疗或者减量，并且应对这些患者进行密切观察。