在成人临床试验中，与奥氮平有关的很常见(≥10%)的不良反应仅有瞌睡和体重增加。在奥氮平治疗的病人中，34%出现血浆催乳素浓度升高，但是这些升高轻微而短暂(终点的均值不超过正常上限，而且与安慰剂的差异没有统计学显著性)，罕见有相关的临床表现(如男子乳腺发育、乳溢和乳房增大)。在大多数病人中，不用停止治疗，催乳素水平即回到正常范围。 在成人临床试验中，与奥氮平有关的常见(＜10%，≥1%)的不良反应包括头晕、无力、静坐不能、食欲增强、外周性水肿、直立性低血压、口干和便秘。偶尔可见肝脏转氨酶ALT/SGPT和AST/SGOT短暂的、没有症状的升高。在临床试验中，随机血糖水平基线值≤140mg/dL的病人中可偶尔见到随机血糖水平≥200mg/dL(提示可能有糖尿病)以及随机血糖水平≥160mg/dL但＜200mg/dL(提示可能有高血糖症)的现象。 在最长12周的成人临床试验中，奥氮平治疗组的病人空腹甘油三酯平均增加22mg/dL，安慰剂治疗组的病人平均减少7mg/dL，差异有统计学意义。在奥氮平组，8.1%患者从正常变为升高，而安慰剂组为3.0%，差异有统计学意义。 空腹总胆固醇，奥氮平治疗组的病人平均增加6mg/dL，安慰剂治疗组的病人平均减少7mg/dL，差异有统计学意义。在奥氮平组，2.8%的患者从正常变为升高，而安慰剂组为1.6%，差异有统计学意义。 空腹LDL胆固醇，奥氮平治疗组的病人平均增加4mg/dL，安慰剂治疗组的病人平均减少5mg/dL，差异有统计学意义。在校验值从正常变为升高的病人比例上，奥氮平治疗组与安慰剂治疗组没有差异。 空腹HDL胆固醇，奥氮平治疗组与安慰剂治疗组之间未发现有统计学意义的差异。 在安慰剂对照的青少年(年龄13-17岁)试验中，空腹血脂的结果与成人试验类似。 偶尔见到无症状的嗜酸粒细胞增多。 特殊人群的不良反应：在患有痴呆相关精神病的老年病人的临床试验中。与奥氮平有关的常见的不良反应(≥10%)有异常步态和跌倒，与使用奥氮平有关的常见(＜10%并≥1%)的不良反应有尿失禁和肺炎。在患有帕金森病相关的药源性(多巴胺激动剂)精神病患者的临床试验中，常见帕金森症状加重的报告，而且多于安慰剂组。另外，幻觉的报告也很常见，而且多于安慰组。在这些试验中，研究开始之前要求病人将抗帕金森病药（多巴胺激动剂）稳定在最低有效剂量。在整个研究期间维持剂量不变，奥氮平的起始剂量为2.5mg/日，根据研究者的判断递增至最高15mg/日。 下表总结了在口服和肌肉注射的临床试验以及上市后使用中出现的主要药物不良反应及发生率。

罕有高血糖的报道，有糖尿病史的患者会罕见酮症酸中毒或昏迷，亦有数例死亡病例报道。某些病例报道有既往的体重增加，这可能是一种促发因素，建议对糖尿病人和存在糖尿病高危因素的人进行适当的临床监查。 突然停用奥氮平时，极少出现下列急性症状，诸如出汗、失眠、震颤、焦虑、恶心或呕吐等(＜0.01%)。停用奥氮平时建议逐渐减量。 合并症：离体实验证明奥氮平具有抗胆碱能活性，但临床试验中发生的与抗胆碱作用相关的事件很低。然而，奥氮平治疗有合并疾病的患者的临床经验有限，建议奥氮平慎用于前列腺肥大或麻痹性肠梗阻以及相关病症的患者。 不推荐使用奥氮平治疗帕金森病及与多巴胺激动剂相关的精神病。在临床试验中，有报道这类患者服用奥氮平后帕金森症状恶化，或幻觉比安慰剂更为常见和频繁（参见不良反应），而奥氮平对于这些患者的精神病性症状的疗效与安慰剂相当。在这些试验中，要求患者使用最低起始有效剂量的抗帕金森药物（多巴胺激动剂）保持稳定状态，并且在整个试验过程中保持使用的抗帕金森药物种类和剂量的一致。奥氮平起始为2.5mg/日，并根据研究者的判断最高调整到15mg/日。 奥氮平没有被批准用作治疗痴呆有关的精神病和/或行为紊乱，对这类特殊的患者也不推荐使用，因为有增加死亡率和脑血管事件的风险。在一项安慰剂对照的临床试验中（6-12周），受试者为患有痴呆的精神病和/或行为紊乱的老年人（平均年龄78岁）。和安慰剂比较，用奥氮平治疗的患者的死亡率有2倍的增加（分别为3.5%，1.5%）。但死亡发生率与奥氮平的剂量（平均日剂量为4.4mg）或治疗的周期无正相关性。导致死亡率升高的风险因素包括，年龄大于65岁，吞咽困难，镇静状态，营养不良和脱水，肺部疾病（如吸入或非吸入性肺炎），或同时服用苯二氮卓。然而，排除这些风险因素，使用奥氮平治疗的患者的死亡率依然高于服用安慰剂的患者。