不良反应较少，罕见过敏反应。长期用药可出现畏食、恶心、腹胀等胃肠道症状。大量服用叶酸时，可使尿液呈黄色。

1．静脉注射较易致不良反应，故不宜采用；肌内注射时，不宜与维生素B1、维生素B2、维生素C同管注射。 2．口服大剂量叶酸，可以影响微量元素锌的吸收。 3．诊断明确后再用药。若为试验性治疗，应用生理量(一日0.5mg)口服。 4．营养性巨幼红细胞性贫血常合并缺铁，应同时补充铁，并补充蛋白质及其他B族维生素。 5．恶性贫血及疑有维生素B12缺乏的病人，不单独用叶酸，因这样会加重维生素B12的负担和神经系统症状。 6．一般不用维持治疗，除非是吸收不良的病人。