约20%～30%患者口服发生不良反应。(1)胃肠反应：最常见。包括恶心、呕吐等，有肝功能异常的报道，包括GOT增高(2)神经：为第二位常见不良反应。包括头晕、震颤(最先出现手细颤)、共济失调、眼球震颤、嗜睡、昏迷及惊厥、复视、视物模糊、精神失常、失眠。(3)心血管：窦性心动过缓及窦性停博一般较少发生。偶见胸痛，促心律失常作用如室性心动过速，低血压及心力衰竭加剧。治疗包括停药、用阿托品、升压药、起搏器等。(4)过敏反应：皮疹。(5)极个别有白细胞及血小板减少。

(1)本品在危及生命的心律失常患者中有使心律失常恶化的可能。在程序刺激试验中，此种情况见于10%的患者，但不比其他抗心律失常药高。(2)美西律可用于已安装起博器的Ⅱ度和Ⅲ度房室传导阻滞病人，有临床试验表明在Ⅰ度房室传导阻滞的病人中应用较安全，但要慎用。(3)美西律可引起严重心律失常，多发生于恶性心律失常患者。(4)在低血压和严重充血性心力衰竭病人中慎用。(5)肝功能异常者慎用。(6)室内传导阻滞或严重窦性心动过缓者慎用。(7)用药期间注意随访检查血压、心电图、血药浓度。