【药品名称】 通用名称： H替格瑞洛片 商品名称： 倍林达 H替格瑞洛片 60mg*14片 拼音全码： BeiLinDa HTiGeRuiLuoPian 60mg*14Pian

【主要成分】 本品活性成份为替格瑞洛，其化学名称为：（1S，2S，3R，5S)-3-[7-{[(1R，2S)-2-(3, 4-二氟苯)环丙基]氨基}-5-(丙基硫氧嘧啶)-3H- [1,2,3]-三唑磷[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙基)环戊烷-1,2-二醇 分子式：C23H28F2N6O4S 分子量：522.57

【性状】 本品为粉色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症/主治功能】 本品与阿司匹林合用，用于急性冠脉综合征（ACS）患者或有心肌梗死病史且伴有至少一种动脉粥样硬化血栓形成事件高危因素（见临床试验PEGASUS研究）的患者，降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的发生率。 至少在ACS发病后最初12个月内，本品的疗效优于氯吡格雷。 在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。结果发现，阿司匹林维持剂量大于100mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100mg。

【规格型号】 60mg*14片

【用法用量】 口服。本品可在饭前或饭后服用。 除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每次75～100mg，每日1次。 急性冠脉综合征患者： 本品起始剂量为单次负荷量180mg(90mg*2片)，然后维持给药，维持剂量为90mg，每日两次，推荐维持治疗12个月。除非有临床指征需要中止本品治疗(见【临床试验】)。 有心肌梗死病史的患者： 有心肌梗死病史至少1年且伴有至少一种动脉粥样硬化血栓形成事件高危因素(见临床试验PEGASUS研究)的患者，当患者需要长期治疗时，推荐给药剂量为60mg每日2次。 对于伴有动脉粥样硬化血栓形成事件高风险的ACS患者，在用本品90mg或其它二磷酸腺苷(ADP)受体抑制剂治疗1年后，可立即开始给予本品60mg每日2次持续治疗。也可在心肌梗死后2年或停用之前服用的ADP受体抑制剂后1年内开始本品治疗。服用本品超过三年的疗效和安全性数据尚有限。 治疗中应尽量避免漏服。如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片(患者的下一个剂量)。 如果将其它抗血小板药物更换为替格瑞洛，应在其它抗血小板药物最后一次给药后24小时给予首剂替格瑞洛片。 对于无法整片吞服的患者，可将本品碾碎成细粉末，并用半杯水与之混合，立即饮服。之后再用半杯水清洗杯子，饮服杯中所有内容物。此混合物还可以通过鼻胃管(CH8或更大型号)进行给药，但给药后必须用水冲洗鼻胃管。 特殊人群 儿童患者： 本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定，没有研究数据。 老年患者： 无需调整剂量。 肾功能损害： 肾功能损害患者无需调整剂量(见【药代动力学】)。 肝功能损害： 尚未在重度肝损害患者对本品进行研究，因此，本品禁用于重度肝损害患者。在中度肝功能损害患者中的数据有限，不推荐进行剂量调整，但替格瑞洛用药应谨慎。轻度肝功能损害的患者无需调整剂量。

【不良反应】 详见说明书。

【禁 忌】 对替格瑞洛或本品任何辅料成分过敏者。 活动性病理性出血(如消化性溃疡或颅内出血)的患者。 有颅内出血病史者。 重度肝功能损害患者。 因联合用药可导致替格瑞洛的暴露量大幅度增加，禁止替格瑞洛片与强效 CYP3A4 抑制剂(如：酮康唑、克拉霉素、萘法唑酮、利托那韦和阿扎那韦)联合用药。

【注意事项】 出血风险 应权衡替格瑞洛用药对患者带来的已知出血风险增加与预防动脉粥样硬化血栓事件获益。如有临床指征，以下患者应慎用替格瑞洛： 有出血倾向(例如近期创伤、近期手术、凝血功能障碍、活动性或近期胃肠道出血)的患者慎用本品。有活动性病理性出血的患者、有颅内出血病史的患者、重度肝功能损害的患者禁用本品。 在服用替格瑞洛片后24小时内联合使用其它可能增加出血风险药品(例如：用非甾体抗炎药(NSAIDS)、口服抗凝血药和/或纤溶剂)的患者，慎用本品。 血小板输注不能逆转健康志愿者中替格瑞洛的抗血小板效应，对于出血患者不太可能有临床获益。由于合并使用替格瑞洛和去氨加压素不会降低模板法出血时间，因此去氨加压素可能对临床出血事件没有作用。 抗纤维蛋白溶解疗法(氨基己酸或氨甲环酸)和/或重组因子Ⅶa疗法可能会增强止血作用。在确定出血原因且控制出血后，可重新使用替格瑞洛片。 手术： 建议每一位患者，在他们将要接受任何择期手术之前和服用任何新药之前，应告知医师和牙医其正在使用替格瑞洛。 在PLATO研究中，对于进行冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者，当在手术前一天停药时，替格瑞洛引起的出血事件多于氯吡格雷，但是，在手术前2天或更多天停药时，则两组的主要出血事件发生率相当。对于实施择期手术的患者，如果抗血小板药物治疗不是必须的，应在术前5天停止使用替格瑞洛。 肝功能损害： 中度肝功能损害患者中倍林达用药经验有限，建议谨慎用药。重度肝功能损害患者禁忌使用替格瑞洛（见【用法用量】和【药代动力学】）。 处于心动过缓事件危险中的患者： 动态心电图监测显示，与氯吡格雷相比，替格瑞洛治疗期间，无症状心室停搏（心室停搏时间≥3秒）频率升高。在评估替格瑞洛的安全性和有效性的主要研究中，已经排除了心动过缓事件风险很大的患者(例如患有病态窦房结综合征、2度或3度房室传导阻滞或心动过缓相关晕厥但未装起搏器的患者)。由于在这些患者中的临床经验有限，因此应慎用替格瑞洛。 此外，在替格瑞洛与已知可引起心动过缓的药物联用时也应该小心。但在PLATO试验中，在与一种或多种已知可引起心动过缓的药物（例如96%β-受体阻滞剂、33%钙通道阻滞剂地尔硫卓和维拉帕米、以及4%地高辛）合用后，未观察到具有临床意义的不良反应。 PLATO的Holter亚组研究期间，在ACS急性期，替格瑞洛组发生心室停搏>3秒的患者多于氯吡格雷组（分别为6.0%、3.5%）。在ACS急性期内，替格瑞洛治疗组中，Holter监测发现慢性心力衰竭(CHF)患者心室停搏的增加高于总体研究人群；但在用替格瑞洛治疗1个月时未出现此类状况，与氯吡格雷组相比也无明显增加。在该患者人群中，未出现与此不平衡情况相关的不良临床结果（包括晕厥和起搏器植入术）。 呼吸困难： 替格瑞洛治疗的患者中报告有呼吸困难，通常为轻、中度呼吸困难，无需停药即可缓解。哮喘/COPD患者在替格瑞洛治疗中发生呼吸困难的绝对风险可能加大，有哮喘和/或慢性阻塞性肺病（COPD）病史的患者应慎用替格瑞洛。本品导致呼吸困难的机制目前仍不清楚。如果患者报告出现了新的、持续的或加重的呼吸困难，那么应该对其进行仔细研究，如果无法耐受，则应停止本品治疗。（见【不良反应】） 在PLATO试验的亚组研究中，对199例患者(无论是否报告有呼吸困难)进行了肺功能检查。在治疗1个月或至少6个月后进行评估，未发现对肺功能的不良影响。 肌酐水平升高： 在替格瑞洛治疗期间肌酐水平可能会升高，其发病机制目前仍不清楚。在ACS患者中，建议应根据常规临床实践检查肾功能，在替格瑞洛治疗1个月后进行检查，应特别关注≥75岁的患者、中度/重度肾功能损害患者和接受血管紧张素受体阻断（ARB）合并治疗的患者。 血尿酸增加： 替格瑞洛治疗期间可能出现高尿酸血症。对于有既往高尿酸血症或痛风性关节炎的患者应慎用替格瑞洛。为谨慎起见，不建议尿酸性肾病患者使用替格瑞洛。 血栓性血小板减少性紫癜（TTP）： 替格瑞洛用药后有极罕见的血栓性血小板减少性紫癜（TTP）的报告。其特征是血小板减少症和微血管性溶血性贫血，伴有神经系统症状、肾功能不全或发热。TTP是一种潜在致死性疾病，需要及时治疗，包括使用血浆置换。 对用于诊断肝素诱导的血小板减少症（HIT）的血小板功能检测的干扰： 在用于诊断HIT的肝素诱导的血小板激活（HIPA）实验中，患者血清中的抗血小板因子4/肝素抗体可在肝素存在的情况下激活来源于健康人的血小板。 在服用替格瑞洛治疗的患者中，已有用于HIT诊断的血小板功能检测（包括但不限于HIPA实验）结果假阴性的报道。这与替格瑞洛对患者血清/血浆中健康供体血小板上P2Y12受体的抑制作用有关。因此，需要提供与替格瑞洛合并治疗的信息，以解释HIT血小板功能检测结果。 在已发生HIT的患者中，应同时考虑HIT的血栓前状态、“抗凝剂与替格瑞洛联合治疗”使出血风险增加，对继续替格瑞洛治疗的获益-风险情况进行评估。 早期停药： 由于患者的基础疾病，早期停用任何抗血小板药物包括替格瑞洛，可导致心肌梗死、卒中和心血管死亡的风险增加，应避免提前停药。 其它： 基于在PLATO试验中观察到的阿司匹林维持剂量对于替格瑞洛相较于氯吡格雷疗效的关系，不推荐替格瑞洛与维持剂量>100mg的阿司匹林联合用药(见【临床试验】)。 应避免替格瑞洛与CYP3A4强抑制剂合并使用(如酮康唑、克拉霉素、萘法唑酮、利托那韦和阿扎那韦)，因为合并用药可能会使替格瑞洛的暴露显著增加(见【药物相互作用】)。 不建议替格瑞洛与CYP3A4强诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平和苯巴比妥)联合用药，因为合并用药可能会导致替格瑞洛的暴露量和有效性下降。 不建议替格瑞洛与治疗指数窄的CYP3A4底物(即西沙必利和麦角生物碱类)联合用药，因为替格瑞洛可能会使这些药物的暴露量增加(见【药物相互作用】)。 不建议替格瑞洛与大于40mg的辛伐他汀或洛伐他汀联合用药。 替格瑞洛与吗啡或其他用于治疗重度疼痛的阿片类药物联合用药时请告知您的医生或药剂师，因为联合用药可能会导致替格瑞洛疗效降低(见【药物相互作用】)。 在地高辛与替格瑞洛合并用药时，建议进行密切的临床和实验室监测。 尚无替格瑞洛与维拉帕米、奎尼丁等强效P-糖蛋白(P-gp)抑制剂和中效CYP3A4抑制剂联合用药可能增加替格瑞洛暴露的数据。如果无法避免联合用药，则用药时应谨慎。 对驾驶和操作机器能力的影响： 目前还无替格瑞洛对驾驶和机械操作能力影响的研究。替格瑞洛对驾驶和机械操作能力无影响或只具有微小的影响。 替格瑞洛治疗期间报告了头晕和意识模糊症状，因此，出现这些症状的患者在驾驶或操作机械时应格外小心。 钠含量： 本品每片（60mg、90mg）含有不足1mmol的钠（23mg），即基本上“无钠”。