杰润 茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊 30粒说明书
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药品名称
主要成分
性状
适应症/主治功能
规格型号
用法用量
不良反应
禁 忌
药物相互作用
注意事项
儿童用药
老年患者用药
药物过量
药理毒理
【药品名称】
通用名称： 茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊
商品名称： 杰润 茚达特罗格隆溴铵吸入粉雾剂用胶囊 30粒
拼音全码： JieRun ZuoDaTeLuoGeLongZuoZuoXiRuFenWuJiYongJiaoNang 30Li
【主要成分】
本品为复方制剂，其活性成份为马来酸茚达特罗和格隆溴铵。
辅料为：乳糖一水合物，硬脂酸镁，羟丙甲纤维素胶囊壳，印刷油墨。
【性状】
本品为透明硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末，无可见异物。
【适应症/主治功能】
本品适用于成人慢性阻塞性肺疾病（COPD）（包括慢性支气管炎和肺气肿）患者维持性支气管扩张治疗以缓解症状。
【规格型号】
30粒
【用法用量】
用量
推荐剂量为每日一次，每次吸入一粒胶囊的药物，采用随附的药粉吸入器给药。
推荐在每日相同的时间吸入本品。如果漏吸了某剂药物，请尽快在同一天补吸。应指导患者不得在一天中用药超过一次剂量。
用法
本品仅用于经口吸入给药，本胶囊不得口服。
胶囊只能采用随附的药粉吸入器给药。应该指导患者正确地使用本品。对于呼吸症状未见改善的患者应该询问是否吞咽了药物，而非吸入药物。请参考本说明书中的药粉吸入器安装和使用说明。
特殊人群
肾功能损害
轻至中度肾损害患者可按推荐剂量使用本品。重度肾损害或需要透析的终末期肾病患者仅在预期受益大于潜在风险时使用本品（参见【注意事项】和【药代动力学】）。
肝功能损害
轻度至中度肝损害患者可按推荐剂量使用本品。尚无重度肝损害患者的数据，因此在这些患者中应慎用本品（参见【药代动力学】）。
儿科人群
参见【儿科人群】章节。
老年人群
参见【老年人群】章节。
【不良反应】
详见说明书。
【禁 忌】
对本品活性成份或者任何辅料有过敏反应者禁用。
【药物相互作用】
茚达特罗和格隆铵同时经口吸入给药，两种活性成份在稳态时不影响各自的药代动力学。
没有对本品进行特定的药物相互作用研究。潜在的药物相互作用信息来源于两种成份各自可能的相互作用信息。
体外研究表明在临床剂量的暴露水平下，茚达特罗几乎不存在代谢相关药物相互作用潜能。（参见【药代动力学】）。
体外研究表明格隆铵不大可能抑制或诱导其他药物的代谢，也不影响涉及药物转运体的过程。在格隆铵的清除中有多种酶参与代谢并起次要作用。抑制或诱导格隆铵代谢不太可能导致该药物全身暴露量出现有意义的改变。（参见【药代动力学】）。
不推荐合并使用的药物
β-肾上腺素能阻滞剂
β-肾上腺素能阻滞剂对ββ2-肾上腺素能激动剂具有减弱或拮抗作用，因此，本品不应与β-肾上腺素能阻滞剂（包括滴眼液）联合应用，除非有必须应用的理由。如果需要，可首选心血管选择性β-肾上腺素能阻滞剂，但应慎用。
抗胆碱能药物
没有进行本品与其它含有抗胆碱能药物合并应用的研究，故不推荐本品与其它含抗胆碱能药物合并应用。（参见【注意事项】）
拟交感神经药物
与其他拟交感神经药物（单独应用或作为复方制剂的一部分）联合应用可能具有增加茚达特罗的不良事件的潜在风险。（参见【注意事项】）
合并用药应谨慎的药物
低血钾治疗
在联合应用甲基化黄嘌呤衍生物、甾体类或非保钾利尿剂时，可能增加β2-肾上腺素能激动剂的潜在低血钾作用，因此要慎用。（参见【注意事项】）
已知延长 QTc 间期的药物
与其他含β2-肾上腺素能激动剂的药物一样，在接受单胺氧化酶抑制剂、三环抗抑郁药物或已知可延长 QT 间期药物的患者中，应该谨慎应用本品，这是由于可能增强对 QT 间期的效应。已知延长 QT 间期的药物可能增加室性心律失常的风险。（参见【注意事项】）
合并用药时应考虑的因素
基于代谢和转运体的药物相互作用
抑制对茚达特罗的清除起主要作用的 CYP3A4 和 P-糖蛋白（P-gp），可使茚达特罗全身暴露量升高达 2 倍。临床上已有以茚达特罗最大推荐剂量的 2 倍给药 1 年的安全性数据，故认为由相互作用导致的暴露量升高的幅度不会增加任何安全性风险。
西咪替丁和其他有机阳离子转运抑制剂
在健康志愿者临床研究中，西咪替丁（有机阳离子转运抑制剂）可影响格隆铵的肾脏排泄，使格隆铵总体暴露量（AUC）增加 22%，肾脏排泄降低 23%。
根据这一暴露量改变的程度，预期格隆铵合并应用西咪替丁或其他有机阳离子转运抑制剂时不存在具有临床意义的药物相互作用。
【注意事项】
详见说明书。
【儿童用药】
在 COPD 适应症方面，尚无本品在儿科人群（18 岁以下）中的相关应用。尚未确认本品在儿童中的安全性和有效性。无相关数据。
【老年患者用药】
老年患者（75 岁及以上）可以按照推荐剂量应用本品。
【药物过量】
与本品相关的信息
在健康志愿者单次给药研究中，使用本品 4 倍推荐给药剂量时（4 次给药，每次 110/50 µg，间隔 1 小时），有良好耐受，本品对心率、QTc 间期、血清钾或血糖均不存在有意义的影响。
在 COPD 患者中，本品吸入剂量高达 600/100µg 连续 2 周，没有对心率、QTc 间期、血糖或血清钾产生有意义的效应。本品 300/100 和 600/100 µg 给药 14 天后室性异位搏动增加，但因发生率低且患者人数少（本品 600/100 µg 和 300/100 µg 分别为 N = 49 和 N = 51）无法进行精确地分析。总共记录了 4 名非持续性室性心动过速患者，伴有最长发作记录为 9 次搏动（4 秒）。
用药过量可能导致β2-肾上腺素能刺激过度的典型表现，即，心动过速、震颤、心悸、头痛、恶心、呕吐、嗜睡、室性心律失常、代谢性酸中毒、低钾血症和高血糖，或可能诱导抗胆碱能效应，例如，眼压升高（造成眼睛疼痛、视力异常或眼睛发红）、便秘或排尿困难。可采用支持治疗和对症治疗。严重病例应该住院治疗。对于β2-肾上腺素能效应，可以考虑应用心脏选择性β受体阻滞剂，但是需要在医师监督下进行，并需非常谨慎，因为β-肾上腺素能阻滞剂可能激发支气管痉挛。
茚达特罗相关的信息
在 COPD 患者中，单次应用 3000 µg 出现了中度脉率加快、收缩压升高以及 QTc 间期延长。
格隆铵相关的信息
在 COPD 患者中，多次经口吸入格隆铵的总量为 100 和 200 µg 每日一次，连续 28 天耐受性良好。
由于口服生物利用度（约 5%）低，意外口服了格隆铵胶囊不太可能造成急性毒性。
在健康志愿者中，静脉输注格隆溴铵 150 µg（相当于 120 µg 格隆铵）后血浆峰浓度和全身暴露量分别高于推荐治疗剂量格隆铵（50 µg 每日一次）稳态峰浓度和总暴露量的 50 倍和 6 倍，且耐受性良好。
【药理毒理】
药理作用
本品为马来酸茚达特罗和格隆溴铵组成的复方制剂。在本品中同时应用了茚达特罗和格隆铵，二种药物因针对不同受体、经不同途径、以不同作用机理达到平滑肌松弛作用，从而提供了叠加疗效。
茚达特罗
茚达特罗是一种长效的β2-肾上腺素受体激动剂。吸入茚达特罗后其在肺内局部发挥支气管扩张剂的作用。虽然β2-受体是支气管平滑肌中的主要肾上腺素受体，β1-受体是心脏中的主要受体，但在人体心脏中也存在β2-肾上腺素受体，占全部肾上腺素受体的 10%～50%。虽然尚不清楚这些受体的确切功能，但它们的存在提示了一种可能性，即：即使高选择性的β2-肾上腺素受体激动剂也可能有影响心脏的作用。
包括茚达特罗在内的β2-肾上腺素受体激动剂药物的药理学作用，至少部分来自于细胞内腺苷环化酶的激活，该酶能够催化三磷酸腺苷（ATP）转化为环- 3’，5’-一磷酸腺苷（环一磷酸腺苷）。环磷酸腺苷（cAMP）水平升高引起支气管平滑肌松弛。体外研究显示长效β2-肾上腺素受体激动剂茚达特罗对β2-受体的激动活性高于β1-受体 24 倍，高于β3-受体 20 倍。尚不明确这些发现的临床意义。
格隆铵
格隆铵是长效乙酰胆碱受体拮抗剂（LAMA），对人体乙酰胆碱能 M3 受体的选择性高于 M2 受体 4 倍，可特异性结合并抑制支气管平滑肌分布的 M3 型乙酰胆碱受体而扩张气道。
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