【药品名称】 通用名称： H他达拉非片 商品名称： 蒂欣 H他达拉非片 20mg*2片 拼音全码： DiXin HTaDaLaFeiPian 20mg*2Pian

【主要成分】 他达拉非。

【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症/主治功能】 治疗勃起功能障碍。

【规格型号】 20mg*2片

【用法用量】 口服: 1.用于成年男性:本品的推荐剂量为10mg,在进行性生活之前服用,不受进食的影响。如果服用10mg 效果不显著,可以服用20mg。可至少在性生活前30分钟服用。最大服药频率为每日一次。最好不要连续每日服用他达拉非,因为尚未确定长期服用的安全性。同时,因为他达拉非的作用经常持续超过一天。(详见"注意事项"最后一段和"药理毒理"); 2.用于老年男性:老年人无须调整剂量; 3.用于肾功能不全的男性对于轻至中度肾功能不全的患者无须调整剂量。对于重度肾功能不全的患者,最大推荐剂量为10mg。(详见"药代动力学"); 4.用于肝功能不全的男性:本品的推荐剂量为10mg,在进行性生活之前服用,不受进食的影响。关于重度肝功能不全(Child-Pugh 分级C)患者使用他达拉非的临床安全性信息有限;如果对此类患者,开处方,需要处方医生对每位患者进行认真的利益/风险评估。尚无肝功能不全的患者服,用高于10mg剂量的数据。("注意事项"及"药代动力学"); 5.用于糖尿病的男性:糖尿病患者无须调整剂量; 6.用于儿童和青少年:18岁以下者不得服用本品。

【不良反应】 最常见的不良反应是头痛和消化不良。这些报告的不良反应是 一过性的、且一般为轻度或者是中度的。75岁以上患者的不良反应数据非常有限。下列包含了为申请注册进行的安慰剂对照临床试验中按需给予和每日给予他达拉非的不良反应。上市后按需要给予他达拉非的不良反应同时包含在内。 不良反应 频率定义:非常常见(≧1/10),常见(≧1/100至<1/10),不常见(≧1/1000至<1/100),罕见(≧1/10,000至<1/1,000),非常罕见(<1/10,000)和未知(在注册临床试验中不包含的事件,并且不能从上市后的自发报告中评估)。 1.非常常见 ⑴神经系统:头痛 ⑵胃肠道:消化不良 2.常见 ⑴神经系统:头晕 ⑵心血管系统:心悖 ⑶血管:面部潮红 ⑷呼吸系统:鼻充血 ⑸胃肠道系统:腹痛、胃-食道反流 ⑹骨骼肌:背痛、肌痛 3.不常见 ⑴免疫系统:过敏反应 ⑵眼睛:视觉模糊、眼痛感觉、眼睑肿胀、结膜充血 ⑶心血管系统:心动过速 ⑷血管:低血压 ⑸呼吸系统:鼻出血 ⑹皮肤和皮下组织:皮疹、荨麻疹、多汗 ⑺全身:胸痛 4.罕见 ⑴神经系统:卒中,昏厥,短暂性脑缺血发作,偏头痛 ⑵眼睛:视觉缺失 ⑶心血管系统:心肌梗死 ⑷生殖系统:持续勃起 ⑸全身:面部水肿

【禁 忌】 硝酸盐类药物：正在服用任何形式的硝酸盐类药物，无论是定期和/或间歇性给药的患者，严禁服用。临床药理学研究表明，本品可增强硝酸盐类药物的降压作用。这被认为是硝酸盐类药物和本品共同作用于一氧化氮/cGMP通路的结果（见“药理毒理”）。超敏反应：已知对他达拉非过敏的患者不得服用本品。有超敏反应的报告，包括斯约二氏综合征和剥脱性皮炎（见“不良反应”）。鸟苷酸环化酶（GC）刺激剂：正在使用GC刺激剂（如利奥西呱）的患者不得服用。PDE5抑制剂，包括蒂欣他达拉非片，可能会加强GC刺激剂的降压效果。

【药物相互作用】 下述的相互作用研究中使用了10mg和/或20mg他达拉非。由于研究中使用的剂量是10mg他达拉非,因此临床上使用较大剂量时,不能完全排除临床上发生有关的药物相互作用。其他药物对他达拉非的作用他达拉非主要通过CYP3A4代谢。与单用他达拉非的AUC值和Cmax相比,CYP3A4的选择性抑制剂酮康唑(每天200mg)可使他达拉非(10mg)的暴露量(AUC)增加2倍,Cmax增加15%。酮康唑(每天400mg)可使他达拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加4倍,Cmax增加22%。蛋白酶抑制剂利托那韦(200mg,每天2次)是CYP3A4。CYP2C9、CYP2C19和CYP2D6抑制剂,可使他达拉非(20mg)的暴露量(AUC)增加2倍,对Cmax没有影响。尽管尚未进行特殊的相互作用研究,其他的蛋白酶抑制剂,如沙奎那韦和其他CYP3A4抑制剂,如红霉素、甲红霉素、伊曲康唑以及柚子汁等都有可能增加他达拉非在血浆中的浓度。所以无法预测的不良反应的发生率可能会增加。运输因子(例如P-糖蛋白)对他达拉非的分布的作用还不清楚。因此有可能发生运输因子的抑制剂所导致的药物的相互作用。

【注意事项】 1.在考虑给予药物治疗之前,应当先询问病史和对患者进行体检,以诊断是否患有男性勃起功能障碍和确定可能的未知病因。因为心血管病的发病几率与性行为有一定程度的相关,所以医生在对男性勃起功能障碍患者进行治疗以前,包括他达拉非,应当考虑患者的心血管健康状况。由于他达拉非具有使血管扩张的特性所以会导致血压轻度的、短暂的降低,这种特性可能增强硝酸盐的降压效果; 2.严重的心血管疾病,包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、室性心律失常、休克、短暂性缺血性发作等曾经在他达拉非的临床试验中观察到。另外,高血压和低血压(包括体位性低血压)在临床试验中也可偶尔见到。发生上述这些情况的患者大多数都在服药前已有心血管病因素。然而,目前尚不能确定这些事件是否与这些危险因素相关; 3.视力缺陷和非动脉性前部缺血性视神经病变(NAION)被报告与服用他达拉非和其它PDE5抑制剂相关。应告知患者如果发生突然的视力缺陷,应停止使用他达拉非并立刻咨询医生; 4.关于重度肝功能不全(Child-Pugh分级C)患者使用本品的临床安全性信息有限;如果对此类患者开处方,需要处方医生对每位患者进行认真的利益/风险评估; 5.应告知患者勃起时间超过4小时或更长时须立即求治。如果阴茎异常勃起未能得到及时治疗,可能导致阴茎组织破坏并永久性丧失勃起能力; 6.以下患者应慎用他达拉非:容易发生异常勃起的患者(如镰状细胞贫血、多发性骨髓瘤或白血病),或阴茎解剖异常的患者(如阴茎成角、畸形阴茎、海绵体纤维化或Peyronie病); 7.阴茎勃起功能障碍的诊断应包括明确潜在的病因并在适当的评估后再确定相应的治疗; 8.至于本品对脊髓束损伤的患者、有过骨盆手术的患者和前列腺切除术的患者是否有效,目前还不清楚; 9.他达拉非不能用于下列患者:具有半乳糖不耐受的遗传性问题的患者,或者半乳糖分解酵素缺乏的患者,或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者; 10.正在使用α(1)受体阻滞剂,如多沙唑嗪的患者,如联合使用本品,在一些患者可能导致症状性低血压(详见“药物相互作用”)。所以,不推荐他达拉非与 α受体阻滞剂联合使用; 11.如果给正在使用强效的CYP3A4抑制剂(如:利托那韦、沙奎那韦、酮康唑、伊曲康唑、红霉素)的患者开他达拉非处方,应特别注意。因为已经发现他达拉非与此类药物联合使用,可以增加他达拉非的暴露量(AUC)本品和其他勃起功能障碍治疗合用的安全性和疗效尚未研究。因此,不推荐此类合用; 12.在一项狗的试验中,以每天给予他达拉非25mg/kg/天的剂量或更多,持续6-12个月(比人类应用的20mg/天的单剂量至少高出3倍的暴露率[范围3.7-18.6]),发现有些试验狗的输精管上皮细胞发生退化,并由此导致精子数量降低。在两组对健康志愿者进行的连续6个月的研究结果表明,在人类中不会发生上述狗试验中观察到的临床现象(见"药理毒理")。尚未确定长期连续每日服用他达拉非后的影响,因此禁止连续每日服用; 13.他达拉非对驾驶和操作机器的能力无影响或可以忽略。尚未进行对这种潜在影响的特别研究。尽管在临床试验中安慰剂和他达拉非组报告的眩晕频率相似,患者在驾车和操作机器前仍应知晓自己对他达拉非的反应。

【儿童用药】 他达拉非片不能用于儿童患者,18岁以下患者尚未建立安全性和有效性。

【老年患者用药】 在他达拉非临床研究的受试者总人数中，约有19%为65岁及以上的患者，2%为75岁或以上患者。65岁以上的受试者，与较年轻的受试者相比，没有观察到有效性或安全性的总体差异。然而，在所有按需服用本品治疗勃起功能障碍的安慰剂对照临床试验中，65岁及以上的患者服用时出现腹泻的频率更高（2.5%的患者）（见“不良反应”）。无需根据年龄调整剂量。但应考虑某些年龄较大的个体对药物更为敏感（见“药理毒理”）。

【药物过量】 在健康受试者单次剂量达500mg，患者每日多次服药总剂量达100mg，其不良事件与较低剂量时类似。若发生药物过量，应采用标准的支持治疗。血液透析对他达拉非的消除帮助不大。