美嘉素 替米沙坦氢氯噻嗪片 7片说明书
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药品名称
主要成分
性状
适应症/主治功能
规格型号
用法用量
不良反应
禁 忌
药物相互作用
注意事项
儿童用药
老年患者用药
药物过量
药理毒理
【药品名称】
通用名称： 替米沙坦氢氯噻嗪片
商品名称： 美嘉素 替米沙坦氢氯噻嗪片 7片
拼音全码： MeiJiaSu TiMiShaTanQingLvZuoZuoPian 7Pian
【主要成分】
替米沙坦氢氯噻嗪
【性状】
美嘉素为红色和白色，椭圆形，双层片，白色层上可能有红色斑点，表面刻有“公司标识”与“H8”编码。
【适应症/主治功能】
用于治疗原发性高血压。
美嘉素固定剂量复方制剂(替米沙坦80mg/氢氯噻嗪12.5mg)用于治疗那些单用替米沙坦不能充分控制血压的患者。
【规格型号】
7片
【用法用量】
成人
对于单用替米沙坦不能充分控制血压的成人患者，应给予美嘉素，1次/日，饮水送服，餐前或餐后服用。建议在改用复方制剂之前，应对复方制剂中两种成份分别进行剂量滴定。
在病情适合的情况下，也可以考虑将替米沙坦单药治疗直接转换为复方制剂。
对于使用替米沙坦80mg治疗不能充分控制血压的患者，可给予美嘉素80/12.5mg治疗。
肾功能损伤用药：建议定期监测肾功能(见【注意事项】)。
肝功能损伤用药：对于伴有轻至中度肝功能损伤的患者，给药剂量不应超过美嘉素40/12.5mg，1次/日。对于伴有重度肝功能损伤的患者，不应使用美嘉素治疗。对于伴有肝功能损伤的患者，应谨慎使用噻嗪类利尿剂(见【注意事项】)。
老年用药：无需进行剂量调整。
儿童及青少年用药：美嘉素在儿童以及年龄最高至18岁的青少年中的安全性及有效性尚未确定。
【不良反应】
固定剂量复方制剂
在一项随机对照试验中，所报告的不良事件总体发生率在美嘉素治疗组以及替米沙坦单药治疗组之间是相似的，该项随机对照试验共纳入1471例患者，其中835例接受替米沙坦+氢氯噻嗪治疗，636例接受替米沙坦单药治疗。束能确定不良事件的剂量相关关系，不良事件与性别、年龄以及种族之间无相关关系。
所有临床试验中报告的发生率在替米沙坦+氢氯噻嗪治疗组明显高于安慰剂治疗组(p<0.05)的不良反应依照系统器官分类在下表中列出。已知在单独给予美嘉素成份之一即替米沙坦或氢氯噻嗪时会发生、但在临床试验中未观察到的不良反应可能会在美嘉素治疗期间发生。
采用以下标准对不良反应的发生频率进行分级：极常见(>1/10);常见(>1/100，<1/100);不常见(>1/1，000，<1/100);罕见(>1/10，000，<1/1000);极罕见(<1/10000)。
自主神经系统
常见：阳痿
整体，全身异常
常见：背痛、流感样症状、疼痛
不常见：过敏、腿痛
中枢及外周神经系统
常见：头晕、眩晕
胃肠系统
常见：腹痛、腹泻、消化不良、胃炎
不常见：胃肠道功能紊乱
代谢与营养系统
常见：高胆固醇血症、低钾血症
不常见：糖尿病控制不佳、高尿酸血症
肌肉骨骼系统
常见：关节痛、关节病、肌痛
精神系统
常见：焦虑
呼吸系统
常见：支气管炎、咽炎、鼻窦炎、上呼吸道感染
皮肤与附属器官系统
常见：湿疹
不常见：皮肤功能异常
泌尿系统
常见：泌尿道感染
与其他血管紧张素II拮抗剂一样，在美嘉素治疗期间观察到了血管性水肿、荨麻疹以及其他相关反应的孤立病例。
实验室检查
在美嘉素临床试验中所观察到的实验室检测结果的变化已包含在上面的内容中(见【注意事项】)。
有关美嘉素两种组分的附加信息
此前报告的使用美嘉素两种组分之一时所观察到的不良反应也可能是美嘉素治疗时的可能不良反应，即使在美嘉素临床研究中未观察到。
替米沙坦：
替米沙坦的不良反应发生率与安慰剂相似。
安慰剂对照临床试验中所报告的不良事件总体发生率在替米沙坦治疗组为41.4%，在安慰剂治疗组为43.9%，二者通常是相似的。下表中列出的药物不良反应源于所有替米沙坦治疗性临床试验累积病例，这些临床试验总共纳入了5788例接受替米沙坦治疗的高血压患者：
整体，全身异常
常见：背痛(例如坐骨神经痛)、胸痛、流感样症状、感染症状(如泌尿道感染，包括膀胱炎)
不常见：视觉异常、出汗增多
中枢及外周神经系统
不常见：眩晕
胃肠系统
常见：腹痛、腹泻、消化不良、胃肠道疾病
不常见：口干、肠胃气胀
肌肉骨髓系统
常见：关节痛、腿部痉挛或腿痛、肌痛
不常见：腱炎样症状
精神系统
不常见：焦虑
呼吸系统
常见：上呼吸道感染，包括咽炎和鼻窦炎
皮肤与附属器系统
常见：湿疹样皮肤异常
此外，自从替米沙坦上市以来，所报告的红斑、瘙痒症、衰弱、失眠、抑郁、胃不适、呕吐、低血压、心动过缓、心动过速、呼吸困难、嗜酸粒细胞增多、血小板减少症、虚弱以及缺乏疗效的病例很少。
实验室检查
偶见下列情况，即血红蛋白降低或血尿酸升高的发生频率在替米沙坦治疗组高于安慰剂治疗组。在替米沙坦治疗组也观察到血清肌酐升高或肝酶升高，但这些实验室检测结果改变的发生频率与安慰剂治疗组相似或低于安慰剂治疗组(见【注意事项】)。
氢氯噻嗪
氢氧噻嗪可导致或加重血容量不足从而导致电解质失衡(见【注意事项】)。
氢氯噻嗪单独使用时所报告的不良事件包括：
胃肠道系统 食欲缺乏、食欲不振、胃激惹、腹泻、便秘、唾液腺炎、胰腺炎
肝胆管黄疸(肝内胆汁郁积性黄疸)
眼 黄视症、短暂性视力模糊
血液与淋巴系统 白细胞减少症、嗜中性白细胞减少症/粒细胞缺乏症、血小板减少症、再生障碍性贫血、溶血性贫血、骨髓抑制
皮肤与皮下组织 光敏反应、皮疹、表皮红斑狼疮样反应、表皮红斑狼疮再活化(血管炎、皮肤脉管炎)、过敏反应、中毒性表皮坏死溶解
一般 发热
呼吸系统 呼吸窘迫(包括肺炎和肺水肿)
肾脏和泌尿系统 肾功能损伤、间质性肾炎
肌肉骨骼 肌痉挛、虚弱
神经系统 坐立不安、头晕、眩晕、感觉异常
血管 直立性低血压
心脏 心律失常
精神 睡眠障碍、抑郁
实验室检查
高血糖、糖尿、高尿酸血症、电解质失衡(包括低钠血症和低钾血症)、血胆固醇以及甘油三酯升高。
【禁 忌】
对美嘉素活性成分或任何赋形剂过敏； 1、对其他磺胺衍生物过敏（因为氢氯噻嗪是一种磺胺衍生物）； 2、妊娠期第二个3个月、第三个3个月以及哺乳期（见4.6部分，妊娠与哺乳）； 3、胆汁郁积性疾病以及胆道梗阻性疾病； 4、重度肝功能损伤； 5、重度肾功能损伤（肌酐清除率<30ml/min）； 6、难治性低钾血症、高钙血症。 7、妊娠中末期及哺乳者。 8、胆道阻塞性疾病患者。 9、严重肝功能不全患者。 10、严重肾功能不良患者（肌酐清除率＜30ml/分钟）。
【药物相互作用】
药代动力学试验已经研究了本品与地高辛、华法林、氢氯噻嗪、格列苯脲、布洛芬、扑热息痛、氨氯地平等药物的相互作用。如可升高地高辛平均波谷血药浓度20％，与地高辛合用时，须监测地高辛血药浓度。锂剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用，可引起可逆性的血钾水平升高和毒性反应，与替米沙坦合用不能排除这种可能性，因此与锂剂合用时应小心监测血钾水平。
【注意事项】
1、本品使用过量时若发生症状性低血压应进行支持性治疗，本品不能通过血液透析清除。 2、本品可能会增加抗高血压药物的降压作用。 3、与某些药物合用时应监测血清锂水平。 4、轻至中度肾功能损伤患者不需调整本品剂量，轻至中度肝功能损伤患者剂量不应超过每日40mg。 5、孕妇及哺辱期妇女禁用本品。 6、儿童患者使用本品的安全性尚未确立，儿童慎用。 7、交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应 8、对诊断的干扰：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。 9、下列情况慎用： ①无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加; ②糖尿病; ③高尿酸血症或有痛风病史者; ④严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷; ⑤高钙血症； ⑥低钠血症; ⑦红斑狼疮，可加重病情或诱发活动; ⑧胰腺炎; ⑨交感神经切除者（降压作用加强）; ⑩有黄疸的婴儿。 10、随访检查： ①血电解质; ②血糖; ③血尿酸; ④血肌酶，尿素氮; ⑤血压。 11、应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。 12、有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。
【儿童用药】
无特殊注意事项。
【老年患者用药】
无特殊注意事项。
【药物过量】
应对患者进行密切监测，并进行对症及支持性治疗。根据服用本药的时间以及症状的严重程度确定所采取的治疗措施。建议的措施包括催吐和/或洗胃。过量时采用活性炭吸附是有效的。应经常监测血清电解质及肌酐水平。一旦发生低血压，应使患者处于仰卧位，并迅速补充盐和血容量。预期替米沙坦过量的最常见临床表现为低血压和心动过速，也可能发生心动过缓。氢氯噻嗪过量则会出现过度利尿所致的电解质耗竭（低钾血症/低氯血症）和脱水。本药过量的最常见体征和症状为恶心和嗜睡。低钾血症可导致肌肉痉挛和/或与伴随使用洋地黄糖苷或某些抗心律失常药物相关的重度心律失常。尚无人类过量使用替米沙坦时的相关资料。血液透析并不能清除替米沙坦。血液透析能在何种程度上清除氢氯噻嗪亦未确定。
【药理毒理】
药理作用药物治疗学分组：血管紧张素II拮抗剂和利尿剂，ATC编码：C09DA。本药是一种血管紧张素II受体拮抗剂（替米沙坦）与一种噻嗪类利尿剂（氢氯噻嗪）的复方制剂。这2种成分的复方制剂具有累加的抗高血压效应，与2种成分单独使用相比，复方制剂降压作用更强。在整个治疗剂量范围内，本药每日1次给药可产生有效的平稳的降压作用。毒理研究毒理学所见包括：红细胞参数（红细胞、血红蛋白、红细胞压积）降低、肾脏血流动力学改变（血尿素氮和肌酐水平升高）、血浆肾素活性升高、球旁细胞肥大/增生以及胃粘膜损伤。均为血管紧张素转换酶抑制剂以及血管紧张素II受体拮抗剂临床前试验中已知的毒理学结果。通过口服补充盐分及动物的分组饲养就可以预防/减轻胃损伤。观察到犬的肾小管扩张和萎缩。研究者认为这些发现是由于替米沙坦的药理学活性造成的。无任何证据显示替米沙坦在体外研究中具有诱变性以及相关的致畸活性，亦无证据显示替米沙坦在大鼠和小鼠中具有致癌性。在部分试验模型中进行的氢氯噻嗪研究显示可疑的基因毒性或致癌效应证据。然而，氢氯噻嗪在人体内使用的广泛经验未能显示其可导致新生物发生率增加。有关替米沙坦/氢氯噻嗪复方制剂的胎儿毒性潜力可参见孕妇及哺乳期妇女用药。