多达一 氨氯地平阿托伐他汀钙片 5mg/10mg*7片说明书
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药品名称
主要成分
性状
适应症/主治功能
规格型号
用法用量
不良反应
禁 忌
药物相互作用
注意事项
儿童用药
老年患者用药
药物过量
药理毒理
【药品名称】
通用名称： 多达一 氨氯地平阿托伐他汀钙片
商品名称： 多达一 氨氯地平阿托伐他汀钙片 5mg/10mg*7片
拼音全码： DuoDaYi AnLvDiPingATuoFaTaTingGaiPian
【主要成分】
本品为复方制剂，其组分为苯磺酸氨氯地平和阿托伐他汀钙。
苯磺酸氨氯地平的化学名称：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3, 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐
分子式：C20H25ClN2O5·C6H6O3S。
分子量：567.1
阿托伐他汀钙的化学名称：[R-(R*,R*)]-2-(4-氟苯基)-β,δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺基)羰基]-1H-吡咯-1-庚酸钙盐(2:1)三水合物
分子式：(C33H34FN2O5)2Ca·3H2O
分子量：1209.42
【性状】
本品为薄膜衣片
【适应症/主治功能】
多达一?（氨氯地平和阿托伐他汀）适用于需氨氯地平和阿托伐他汀联合治疗的患者。
氨氯地平
1、高血压
氨氯地平适用于高血压的治疗。可单独应用或与其它抗高血压药物联合应用。
2、冠心病（CAD）
慢性稳定性心绞痛
氨氯地平适用于慢性稳定性心绞痛的对症治疗。可单独应用或与其它抗心绞痛药物联合应用。
血管痉挛性心绞痛（Prinzmetal’s 或 变异型心绞痛
氨氯地平适用于确诊或可疑的血管痉挛性心绞痛的治疗。可单独应用也可与其它抗心绞痛药物联合应用。
经血管造影证实的冠心病
近期经血管造影证实为冠心病，但射血分数≥40%且无心衰的患者，氨氯地平可减少因心绞痛住院的风险以及降低冠状动脉重建术的风险。
阿托伐他汀
1、 高胆固醇血症
原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson 分类法的IIa 和IIb 型)患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B 升高和甘油三酯升高。
在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法(如LDL 血浆透析法)合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。
2、 冠心病：
冠心病或冠心病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、 降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。
【规格型号】
5mg/10mg*7片（多达一）
【用法用量】
在使用本品治疗高血压或心绞痛合并高脂血症时，必须考虑到治疗剂量的个体化，根据患者对于每一种成分的治疗效果和耐受性而相应调整。
氨氯地平（高血压或心绞痛）
成人：通常本品治疗高血压的起始剂量为5mg，每日一次，最大剂量为10mg，每日一次。身材小，虚弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始剂量为2.5mg，每日一次；此剂量也可为本品联合其它抗高血压药物治疗的剂量。
剂量调整应根据患者个体反应进行。一般来说应在7-14 天后，以便医生能够针对患者对每个剂量的反应做出评估。如临床需要，在对患者进行严密监测的情况下，也可以快速地进行剂量调整。（其余内容详见说明书）
【不良反应】
本品（苯磺酸氨氯地平阿托伐他汀钙）的安全性在一项入选了1092 例高血压合并高脂血症患者的双盲、安慰剂对照研究中得到评估。本品在治疗中有良好的耐受性。对大多数患者，不良反应为轻到中度。在本品的临床研究中，未见与该复方制剂相关的特殊不良反应。不良反应的性质，程度和发生频率同氨氯地平和阿托伐他汀已有的报告相似。
以下信息来源于氨氯地平和阿托伐他汀的临床使用经验。
本品中的氨氯地平成分
本品的安全性在美国等国外的临床研究中已被证实，涉及患者超过11000 名。总体而言，患者对于使用本品每日剂量达10mg 有较好的耐受性。本品治疗过程中的不良反应，更多的是轻度或中重度的报道。临床对照研究直接将本品10mg (N=1730) 与安慰剂 (N=1250) 进行对比。本品组由于不良反应而被要求停药的仅有1.5%，对比安慰剂组（约1%）没有显著性的差别。常见的副作用为头痛和水肿。与剂量相关的副作用发生率 (%) 如下：（具体内容详见说明书）
【禁 忌】
本品包含阿托伐他汀成分，因此对于伴有活动性肝脏疾病或伴有原因不明的血清转氨酶持续升高的患者应禁用。
已知对本品中任何成分过敏的患者应禁用。
孕妇与哺乳期妇女
动脉粥样硬化是一个慢性过程，在妊娠期间中断降脂药物对原发性高胆固醇血症的长期治疗结果影响甚微。胆固醇和胆固醇生物合成的其它产物是胎儿发育(包括类固醇和细胞膜的合成)的重要组成成分。由于HMG-CoA 还原酶抑制剂降低胆固醇合成,，并可能降低其它源于胆固醇的生物活性物质的合成，在妊娠妇女中应用可能对胎儿有害。因此HMG-CoA 还原酶抑制剂禁用于孕期和哺乳期妇女。
本品含有阿托伐他汀，因此禁止孕妇或可能受孕的育龄女性用药。孕妇服用本品时，其中的阿托伐他汀成分可能对胎儿造成损害。正常怀孕状态下体内血清胆固醇和甘油三酯水平升高，而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质。动脉粥样硬化为慢性病变过程，因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用降脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响甚微。
目前缺乏足够的有关孕妇服用阿托伐他汀的对照研究；但偶有报告观察到宫内暴露于他汀类药物时可出现胎儿先天异常。大鼠与家兔繁殖研究未观察到阿托伐他汀具有致畸的证据。本品含有阿托伐他汀，对于育龄期妇女，只有那些极不可能受孕而且已被告知潜在危害者可以被处方立普妥。患者用药期间受孕需立即停药，并考虑药物可能对胎儿的潜在危害（见【注意事项】项下的“孕妇用药”）。
本品中的阿托伐他汀或氨氯地平成分能否从人类乳汁中分泌尚未可知；但该类其它药物可少量分泌到乳汁中。因为他汀类药物可能对接受哺乳的新生儿具有潜在的严重不良反应，因此服用本品的女性禁止哺乳（见【注意事项】项下的“哺乳期用药”）。
【药物相互作用】
氨氯地平10mg 和阿托伐他汀80mg 在健康受试者中药物相互作用的研究资料表明：二者合用时氨氯地平的药代动力学未见改变，氨氯地平对阿托伐他汀的药代动力学显示对Cmax 无影响：91%（90%可信区间：80-103%），但与氨氯地平合用时，阿托伐他汀的曲线下面积AUC增加18%（90%可信区间：109-127%）。
尚无本品和其他药物的相互作用研究，但氨氯地平和阿托伐他汀单一成分与其他药物相互作用研究结果如下：
氨氯地平的研究：
人血浆的体外实验资料表明氨氯地平对试验药物的蛋白结合未产生影响（地高辛、苯妥英纳、华法林和吲哚美辛）。
西咪替丁：与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。
氢氧化铝Maalox?（抗酸药）：单剂量的氨氯地平与Maalox 合用，对氨氯地平的药代动力学未见显著影响。
西地那非：单剂量100mg 的西地那非不影响原发性高血压患者氨氯地平的药代动力学参数，氨氯地平与西地那非合用时各自独立发挥降压效应。
地高辛：氨氯地平与地高辛合用不改变健康志愿者的血清地高辛水平或肾脏的地高辛清除率。
乙醇（酒精）：10mg 的氨氯地平单次或多次给药，对乙醇的药代动力学没有显著影响。
华法林：氨氯地平与华法林合用不改变华法林的凝血酶原反应时间。
在临床研究中，氨氯地平可与下列药物安全合用：噻嗪类利尿剂，β受体阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂，长效硝酸酯类药物，舌下含服硝酸甘油，地高辛，华法林，非甾体类抗炎药，抗生素和口服降糖药。
阿托伐他汀的研究：
在应用他汀类药物治疗期间，与下列药物合用可增加发生肌病的危险性，如：纤维酸衍生物、调脂剂量的烟酸、环孢霉素或CYP3A4 强抑制剂（如克拉霉素、HIV 蛋白酶抑制剂及伊曲康唑）
(见【注意事项】警告项下“骨骼肌”和临床药理学)。
CYP 3A4 强抑制剂：阿托伐他汀通过细胞色素P450 3A4 代谢。阿托伐他汀与CYP3A4 强抑制剂联合用药可引起阿托伐他汀血浆浓度升高。药物相互作用的程度和作用增强取决于不同
产品对CYP3A4 的影响程度。
克拉霉素：与阿托伐他汀单独用药比较，阿托伐他汀80mg与克拉霉素（500mg，每日二次）联合用药时阿托伐他汀AUC显著增加（见【临床药理学】）。因此应用克拉霉素的患者，阿托伐他汀用量＞20mg时应谨慎使用（见【警告】项中的“骨骼肌”和【用法用量】）。
与蛋白酶抑制剂合用：与阿托伐他汀单独用药比较，阿托伐他汀40mg与利托那韦+沙奎那韦（400 mg，每日二次）联合用药或阿托伐他汀20mg与洛匹那韦+利托那韦（400 mg+100 mg，
每日二次）联合用药时，阿托伐他汀AUC显著增加（见【临床药理学】）。因此应用HIV蛋白酶抑制剂的患者，阿托伐他汀用量＞20mg时应谨慎使用（见【警告】项中的“骨骼肌”和【用法用
量】）。
伊曲康唑：阿托伐他汀40mg与伊曲康唑200mg联合用药时阿托伐他汀AUC显著增加（见【临床药理学】）。因此应用伊曲康唑的患者，阿托伐他汀用量＞20mg时应谨慎使用（见【警告】项中的“骨骼肌”和【用法用量】）。
葡萄柚汁：包含抑制细胞色素P4503A4的一种或更多成分，能增加阿托伐他汀的血浆浓度，尤其当摄入大量柚子汁时（ 每天饮用超过1.2升）。
环孢霉素：阿托伐他汀及其代谢产物是OATP1B1 载体的底物。OATP1B1 抑制剂 (如环孢霉素) 能增加阿托伐他汀的生物利用度。与阿托伐他汀单独用药比较，阿托伐他汀10mg 与环
孢霉素5.2mg/kg/日联合应用使阿托伐他汀的AUC显著增加（见【临床药理学】）。在阿托伐他汀与环孢菌素必须合用的情况下，阿托伐他汀的剂量不应该超过10mg（见【警告】项中的“骨骼
肌”）。
利福平和其它细胞色素P450 3A4 诱导剂： 阿托伐他汀与细胞色素P450 3A4 诱导剂(如：依法韦仑、利福平)联合应用能使阿托伐他汀血浆浓度产生不同水平的降低。由于利福平的双重相互作用机制，在利福平给药后延迟给予阿托伐他汀与阿托伐他汀血浆浓度的显著降低有关，因此建议阿托伐他汀与利福平同时给药。
地高辛：当多剂量阿托伐他汀与地高辛合用时，地高辛的稳态血浆浓度增加约20%，患者服用地高辛时应适当地监测。
口服避孕药： 阿托伐他汀与口服避孕药合用时，分别增加炔诺酮和乙炔雌二醇(见临床药理学)的药时曲线下面积AUC 约30%和20%。当服用本品的妇女选择口服避孕药时应考虑到AUC 的增加。
华法林： 当患者接受华法林长期治疗时，阿托伐他汀对凝血酶原时间无临床显著影响。
药物/实验室检查相互作用
尚不清楚。
【注意事项】
1.开始治疗前应纠正血容量不足和(或)钠的缺失。
2.肾功能不全的患者可能需要减少本品的剂量。并且要注意血尿素氮、血清肌酐和血钾的变化。作为肾素-血管紧张素-醛固酮抑制的结果，个别敏感的患者可能产生肾功能变化。
3.肝功能不全、老年患者使用本品时不需调节剂量。
4.厄贝沙坦不能通过血液透析被排出体外。
（详见说明书）
【儿童用药】
本品在儿童的安全性和有效性尚未确定。
氨氯地平的研究：
氨氯地平在不足6 岁的患者中对血压的作用尚不清楚。
阿托伐他汀的研究：
阿托伐他汀应只由专科医生在儿童中使用。阿托伐他汀在儿童的治疗经验仅限于少数(4 到17 岁) 患有严重脂质紊乱如纯合子家族性高胆固醇血症的患者。阿托伐他汀在这一患者人群的
推荐起始剂量为10 mg/日。尚无本品对该人群生长发育的安全性资料。
【老年患者用药】
本品在老年人群的安全性和有效性尚未确定。
氨氯地平的研究：
氨氯地平的临床研究没有足够数量65 岁以上的受试者以确定老年受试者是否与年轻受试者的反应不同。其它的临床应用中没有发现老年患者与年轻患者在反应上的差别。一般来说，考虑到多数情况下老人有肝、肾或心功能的减退及并发其它疾病或合用其它药物的可能更大，老年患者的剂量选择要谨慎，通常开始宜用剂量范围内的低剂量。老年患者对氨氯地平的清除率降低，导致曲线下面积（AUC）增加约40-60%，因此宜从小剂量起始（见【用法用量】）。
阿托伐他汀的研究：临床研究中39828名服用立普妥的患者，15813名（40%）≥65岁，2800名（7%）≥75岁。这两个人群与年轻受试者的整体安全性和有效性无差异。其它临床使用经验报告也显示老年人群和年轻人群没有差异。但不能除外某些老年患者对药物敏感性更高，高龄（≥65岁）是肌病的一个易感因素。
【药物过量】
在人体尚无本品服药过量的资料。
有关氨氯地平的资料
分别给予小鼠和大鼠等价于40 mg 氨氯地平/kg 和100 mg 氨氯地平/kg 的马来酸氨氯地平单次口服剂量导致死亡。给予犬等价于氨氯地平4 或以上 mg/kg 或更高的马来酸氨氯地平（根据mg/m[sup]2[/sup] 换算，为人类最大推荐剂量的11 或更多倍）单次口服剂量引起明显的周围血管扩张和低血压。
严重过量可能导致外周血管过度扩张伴有显著的低血压以及反射性心动过速。人体研究中，氨氯地平有意过量应用的资料有限。有关有意过量应用的报道显示，一个摄入250mg 的氨氯地平的患者，无症状，没有入院治疗；另外一个（120mg）被送入医院，进行了洗胃，血压维持正常；第三个（105mg）被送入医院，并伴有低血压(90/50 mmHg)，在血浆扩容治疗后恢复正常。有一个意外药物过量的记录，一个19 个月的男婴摄入30mg 氨氯地平（约合2mg/kg）。在急诊就诊时，生命体征平稳，无低血压，但是心率为180 次/分。在误服3.5 小时应用吐根药物，在后来的观察中（整晚）没有后遗症记录。
如果有超大量服药，应积极进行心肺监测。频繁的血压测量十分必要。如果发生低血压，应开始心血管支持治疗，包括将四肢抬高以及准确补液。如果应用这些保守治疗，低血压仍然不缓解，可考虑给予血管收缩剂（如：苯肾上腺素），注意循环液体量和尿量。静脉注射葡萄糖酸钙对逆转钙拮抗剂的效应也是有益的。由于本品与血浆蛋白结合率高，所以透析治疗是无益的。
有关阿托伐他汀的资料
阿托伐他汀钙药物过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，患者应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于阿托伐他汀与血浆蛋白广泛结合，血液透析不能明显增加阿托伐他汀的清除。
【药理毒理】
作用机制本品为氨氯地平和阿托伐他汀的复方剂型。氨氯地平（抗高血压和抗心绞痛药物）是双氢吡啶类钙（离子）拮抗剂（钙离子拮抗剂或慢通道阻滞剂）。阿托伐他汀（降胆固醇药物）是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。本品中的氨氯地平成分可抑制钙离子跨膜内向进入血管平滑肌和心肌, 而其中的阿托伐他汀成分是HMG-CoA 还原酶的选择性，竞争性抑制剂。HMG-CoA 的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A 转化成甲羟戊酸, 即包括胆固醇在内的固醇前体。详见内包装说明书。
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