【药品名称】 通用名称： 吡美莫司乳膏 商品名称： 爱宁达 吡美莫司乳膏 15g 拼音全码： AiNingDa ZuoMeiMoSiRuGao

【主要成分】 本品主要成份为吡美莫司，其化学名称为（1R，9S，12S，13R， 14S，17R，18E，21S，23S，24R， 25S，27R）-12-[（1E）-2-[（1R，3R， 4S）-4-氯-3-甲氧基环己基] -1-甲基乙烯基]-17-乙基-1，14-二羟基-23，25-二甲氧基-13，19， 21，27-四甲基-11，28-二噁-4-氮杂三环[22.3.1.04.9]二十八碳-18-烯-2，3，10，16-四酮 分子式为C43H68NO11Cl 分子量为810.47

【性状】 本品为白色乳膏。

【适应症/主治功能】 适用于无免疫受损的2 岁及2岁以上轻度至中度异位性皮炎（湿疹）患者。 ●短期治疗疾病的体征和症状。 ●长期间歇治疗，以预防病情加重。

【规格型号】 15g

【用法用量】 吡美莫司乳膏应由对异位性皮炎局部用药治疗有临床经验的医师开据处方。 临床试验观察结果支持吡美莫司乳膏用于长期间歇治疗可长达12个月。 如果用药6 周后病情仍然没有缓解，或疾病有加重，应停用吡美莫司乳膏，并考虑采用其它治疗方法。 成人患者 在受累皮肤局部涂一薄层吡美莫司乳膏，每日两次，轻柔地充分涂擦患处。每处受累皮肤都应上药，直至皮疹消退，方可停药。 吡美莫司乳膏可用于全身皮肤的任何部位，包括头面部、颈部和擦破的部位，但不能用于粘膜。吡美莫司乳膏不宜用于封包疗法（见【注意事项】）。 在长期应用吡美莫司乳膏治疗异位性皮炎（湿疹）时，应在症状和体征一出现时即外用吡美莫司乳膏，以预防病情加剧。吡美莫司乳膏应每日外用两次直到症状和体征消失。停药后若症状和体征再次出现，应立即重新开始使用吡美莫司乳膏，以预防病情加重。 应用吡美莫司乳膏后，可立即使用润肤剂。 由于吡美莫司乳膏吸收量很少，对每日用药量、用药面积或治疗持续时间没有限制。 儿童患者 儿童（2-11岁）和青春期患者（12-17岁）的用药剂量和方法与成人相同。 在有进一步的相关资料支持前，2 岁以下儿童不建议用吡美莫司乳膏治疗。 老人患者 异位性皮炎（湿疹）很少发生于65 岁及65 岁以上的患者。在吡美莫司乳膏临床中，这个年龄组的患者数量不够多，尚不能确定他们的治疗反应是否与年轻患者相同。

【不良反应】 最常见的不良事件是局部用药反应，研究报告显示，吡美莫司乳膏治疗组的发生率为19% 的患者，对照组为16%。不良反应通常发生于治疗早期，一般为轻度或中度，持续时间短。 发生率估计：很常见（≥ 1 /10）；常见（≥1/100，＜1/10）；不常见(≥1/1，000，＜ 1/100）；少见（≥ 1/10，000，＜ 1/1，000)；非常少见（＜1/10，000，包括个案报告） --很常见：用药部位烧灼感。 --常见：用药局部反应（刺激、搔痒和红斑），皮肤感染（毛囊炎）。 --不常见：疖、脓疱疮、单纯疱疹、带状疱疹、单纯疱疹样皮炎（疱疹样湿疹）、传染性软疣、皮肤乳头状瘤、用药局部不适，如皮疹、疼痛、麻木、脱屑、干燥、水肿和病情加重。

【禁 忌】 对吡美莫司或其它聚内酰胺类药物过敏或对任何一种赋形剂过敏者禁用。

【药物相互作用】 对吡美莫司乳膏和其它药物可能存在的相互作用还没有进行系统地评价。吡美莫司全部通过细胞色素酶P450 3A4代谢。由于外用时吸收很少，不可能发生吡美莫司乳膏与其他系统用药之间的相互作用（见【药代动力学】）。 目前资料显示吡美莫司乳膏可与抗生素、抗组胺药和皮质类固醇激素（口服/鼻腔给药/吸入）合用。 由于吸收很少，不可能发生吡美莫司乳膏与系统性接种疫苗之间的相互作用。不过还未对这种相互作用进行研究。因此，受累皮肤面积大的患者，建议在非治疗期进行疫苗接种。 对于与其它外用抗炎制剂（包括皮质类固醇激素）联合用药尚未进行研究，因此吡美莫司乳膏不应与外用的皮质类固醇和其它抗炎制剂合用。还没有吡美莫司乳膏与异位性湿疹的免疫抑制疗法(如 UVB、UVA、PUVA、硫唑嘌呤和环孢菌素A)联合应用方面的经验。 吡美莫司乳膏在动物没有光致癌性（见" 临床前安全性资料" ）。然而由于尚不知道在人体的情况，因此在用吡美莫司乳膏治疗期间，应避免皮肤过度光暴露，包括日光、PUVA、UVA 或UVB 治疗。

【注意事项】 吡美莫司乳膏不能用于急性皮肤病毒感染部位（单纯疱疹、水痘）。 吡美莫司乳膏对于临床治疗中感染的异位性皮炎治疗的疗效和安全性尚未得到评价，因此在用吡美莫司乳膏进行治疗前，应清除治疗部位的感染。 异位性皮炎的患者易患浅表皮肤感染，包括疱疹性湿疹（Kaposi水痘样疹），吡美莫司乳膏治疗也许会使皮肤单纯疱疹病毒感染或疱疹性湿疹 (表现为水疱和糜烂快速播散) 发生的危险性增加。当出现皮肤单纯疱疹病毒感染时，应暂时中止在感染部位使用吡美莫司乳膏，待病毒感染清除后方可重新使用。 与赋形剂组相比，尽管用吡美莫司乳膏治疗的患者皮肤细菌感染率较低，但是在吡美莫司乳膏治疗期间严重异位性皮炎的患者的皮肤细菌感染 (脓疱疮) 的发生率有所增加。 用吡美莫司乳膏治疗时在用药局部会发生轻度和一过性反应，如发热和/或烧灼感。如果用药局部反应严重，则应重新评价治疗的危险/受益比。 应避免药物接触眼睛和粘膜。如果不慎用于这些部位，应彻底擦去乳膏，并/或用水冲洗。 未进行吡美莫司乳膏用于封包疗法的研究。不推荐采用封包疗法。 由于尚没有有关吡美莫司乳膏治疗红皮病患者的安全性报告，对这些患者不推荐采用本药物进行治疗。 尚没有吡美莫司乳膏治疗内塞顿综合征（Netherton’s syndrome）的研究。鉴于有可能增加吡美莫司的系统吸收，因此不推荐将吡美莫司乳膏用于治疗内塞顿综合征（Netherton’s syndrome）。 医生应建议患者采取适当的防晒措施，如尽可能减少日晒时间、涂抹防晒霜和穿合适的衣服遮盖皮肤（见【药物相互作用】）。 尚没有吡美莫司乳膏对在免疫受损患者和皮肤恶性肿瘤患者应用吡美莫司乳膏的临床研究，没有资料支持该药可用于这些患者。 该药对皮肤局部免疫反应和皮肤恶性肿瘤发生率的长期作用尚不明确。 本品国外上市前后超过500 万应用吡美莫司乳膏治疗的患者中共收到28 例恶性肿瘤（14 例为淋巴瘤、8 例为皮肤恶性肿瘤，6 例为其他不同种类的恶性肿瘤）病例报告。但其与适用本品的因果关系尚不明确。 吡美莫司乳膏含有十六烷基乙醇和硬脂酰基乙醇，该成分可引起局部皮肤反应。吡美莫司乳膏也含有丙二醇，可引起皮肤刺激。 对驾驶和操作机器的影响 吡美莫司对驾驶和操作机器的能力无已知的影响。 使用指导 吡美莫司乳膏可与润肤剂合用（见【用法用量】）。

【儿童用药】 儿童（2-11）岁和青春期患者（12-17）岁的用药剂量和方法与成人相同。在有进一步的相关资料支持前，2岁以下儿童不建议用吡美莫司乳膏治疗。

【老年患者用药】 位性皮炎（湿疹）很少发生于65岁及65岁以上的患者。在吡美莫司乳膏临 床中，这个年龄组的患者数量不够多，尚不能确定他们的治疗反应是否与年轻患者相同。

【药物过量】 没有吡美莫司乳膏用药过量的经验。 尚没有误服吡美莫司乳膏的报道。

【药理毒理】 药理作用： 吡美莫司是亲脂性抗炎性的子囊霉素巨内酰胺的衍生物，可细胞选择性地抑制前炎症细胞因子的产生和释放。吡美莫司与macrophilin-12 有高亲和性，能抑制钙依赖性磷脂酶神经钙蛋白。因此，能阻断T 细胞内的炎症细胞因子的合成。 在皮肤炎症的动物模型中，局部或系统性用药后，吡美莫司表现出强抗炎活性。在过敏性接触性皮炎的猪模型中，外用吡美莫司与强效皮质类固醇激素作用相当。与皮质类固醇激素不同，吡美莫司不引起猪的皮肤萎缩，也不影响鼠皮肤的郎格罕斯细胞。 毒理研究： 遗传毒性： Ames 试验、小鼠淋巴瘤L5178Y分析、中国仓鼠V79 细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验均未见本品有致突变或致裂变的潜在危险。 生殖毒性： 大鼠生殖毒性试验中，口服剂量达到490mg/m2/天时，观察到轻微的母体毒性、发情周期紊乱、植入后流产和窝仔数减少现象。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h为1448ng?h/ml(相当于成人患者最大暴露量的至少63 倍)。在剂量水平达到110mg/m2/天， 对生殖能力没有影响。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h为465ng?h/ml (相当于成人患者最大暴露量的至少20 倍)。兔口服生殖毒性试验中， 在剂量水平达72mg/m2/天时，观察到了母体毒性，但没有胚胎毒性或致畸性。该剂量水平相应的外推平均AUC0-24h 为147ng?h/ml(相当于成人患者最大暴露量的至少6 倍)。 一项经皮给药生殖毒性试验中，大鼠及兔分别给予最大剂110mg/m2/天以用药剂量36mg/ m2/天时，没有观察到对母鼠或胎鼠的毒性作用。对于兔而言，该剂量相应的平均AUC0-24h 为24.8ng?h/ml。对于大鼠，不能计算出AUC。 致癌性： 一项为期2年的大鼠经皮给药致癌性试验中，使用1% 吡美莫司乳膏剂量达到实际应用最高剂量110mg/m2/天时，没有观察到皮肤或全身性致癌作用。该剂量的平均AUC0-24h为125ng? h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的3.3倍)。在使用吡美莫司酒精溶液的小鼠皮肤致癌性试验中，达到最大剂量12mg/m2/天时，没有观察到皮肤或其他器官肿瘤发生率增加。该剂量相应的平均AUC0-24h为1040ng?h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的27 倍)。 在使用1% 吡美莫司乳膏的裸鼠皮肤致癌性试验中， 最大剂量达到30mg/ m2/天时，与赋形剂处理的动物相比，没有观察到光化致癌作用。该剂量相应的平均AUC0-24h为2100ng?h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的55 倍)。 在小鼠口服致癌性试验中， 剂量达到135mg/ m2/天时，与对照组相比，淋巴瘤发生率增加了13%，被认为与免疫抑制作用有关。该剂量相应的平均AUC0-24h 为9821ng?h/ml (相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的258 倍)。剂量为45mg/m2/天， 相应的平均AUC0-24h为5059ng?h/ml 时(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的133 倍)，没有发现对免疫系统的影响或淋巴瘤发生。 在大鼠口服致癌性试验中， 剂量达到110mg/m2/天时，没有观察到致癌作用。该剂量超过了最大耐受剂量，其相应的平均AUC0-24h 为1550ng?h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的41倍)。 在为期39 周的猴口服毒性试验中，以15mg/kg/天的剂量开始给药时，观察到了剂量相关的IRLD （免疫抑制相关的淋巴增生障碍）。IRLD 与淋巴隐病毒(LCV) 和其他机会性感染有关。该剂量水平相应的平均AUC0-24h为1193ng?h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的31 倍) 。在45mg/kg/天的剂量水平，相应的平均AUC0-24h 为3945ng?h/ml(相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的104 倍)，出现了IRLD，且伴有死亡/濒死、进食和体重减少、继发于药物相关免疫抑制作用病理改变。停止给药后，可观察到动物康复和/或至少部分病症逆转。