20mg：12.5mg*7片

宁波美诺华天康药业有限公司

本品为复方制剂，其组份为：每片含奥美沙坦酯20mg和氢氯噻嗪12.5mg。 辅料为：乳糖、羟丙纤维素、低取代羟丙纤维素、微晶纤维素、硬脂酸镁、薄膜包衣预混剂(胃溶型)。

奥美沙坦酯，在血容量正常的患者中，作为单一治疗的药物，通常推荐起始剂量为20mg，每日一次。对经2周治疗后仍需进一步降低血压的患者，剂量可增至40mg。剂量大于40mg未显示出更大的降压效果。当日剂量相同时，每日2次给药与每日1次给药相比没有显示出优越性。 对老年患者、中度到明显的肾功能损害(肌酐清除率＜40mL/分钟)的患者、或者中度到明显的肝功能损害的患者，无需调整起始剂量(见[药代动力学]之特殊人群)。对可能的血容量不足的患者(比如：接受利尿剂治疗的患者，尤其是那些肾功能损害的患者)，必须在周密的医学监护下开始本品治疗，而且可以考虑使用较低的起始剂量(见[注意事项]之血容量不足或者低钠患者的低血压)。 氢氯噻嗪的有效剂量为12.5mg至50mg，每日一次。 通常在采用奥美沙坦酯或氢氯噻嗪单组分治疗无法获得满意的疗效之后再开始使用复方治疗。 本品口服，每日1次，每次1片。无论进食与否本品都可以服用。 本品剂量应个体化。基于降压效果，剂量可以2～4周的间隔期作调整。在剂量范围10mg/12.5mg至40mg/25mg之间，本品抗高血压的效果与给药剂量呈相关性。 奥美沙坦酯氢氯噻嗪片降压作用在一周内起效，四周时达最大降压效果。 本品可以与其他抗高血压药物联合使用。 如果患者肌酐清除率＞30mL/min，可采用本品常规剂量治疗。有更严重的肾功能损害的患者，髓袢利尿剂将优于噻嗪类利尿剂，因此不推荐使用本品。 肝功能损害者不需要调整剂量(见[药代动力学]之特殊人群)。

1.胎儿毒性 在妊娠中期和晚期，使用直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物可降低胎儿肾功能，增加胎儿和新生儿的发病率和死亡率。由此产生的羊水过少可以与胎儿肺发育不全与骨骼变形相关。潜在的新生儿不良反应包括颅骨发育不全、无尿症、低血压、肾衰竭和死亡。一旦发现妊娠，应尽快停止使用本品。这些不良结果通常与妊娠中期和晚期使用这些药物有关。针对妊娠早期暴露于抗高血压药后出现的胎儿异常的大多数流行病学研究并没有把作用于肾素-血管紧张素系统的药物和其他抗高血压药物区分开来。在孕期适当控制母体的血压对于优化母亲和胎儿的结果都很重要。 对某个特定患者来说，在少数无法找到作用于肾素一血管紧张素系统的适当的替代药物的情况下，应当告知孕妇本品对胎儿的潜在危害，并进行系列超声波检查来评估羊膜内的情况，当发现羊水过少，除非为了挽救孕妇的生命，应停止使用本品。可适当进行胎儿检测，但这要基于孕周来决定是否进行。然而，患者和医生应该注意，有可能胎儿出现了持续性的、不可逆的损伤时，也没有出现羊水过少的情况。应密切监测曾在子宫内暴耳于本品的婴儿是否有低血压，少尿和高血钾的情况。 没有孕妇使用本品的临床经验。当口服给予妊娠小鼠1.6:1的奥美沙坦酯和氢氯噻嗪复方制剂，剂量达到1625mg/kg/天(按mg/m2计算，是人体最大推荐剂量的122倍)或妊娠大鼠剂量达到1625mg/kg/天(按mg/m2计算，是人体最大推荐剂量的280倍)时，没有观察到致畸反应。大鼠试验中，剂量在1625mg/kg/天(对于母鼠是有毒的、有时是致命的剂量)时，胎鼠的体重明显低于对照组。大鼠发育无毒性剂量为162.5mg/kg/天，按mg/m2计算，是人体最大推荐剂量(40mg奥美沙坦酯/25mg氢氯噻嗪/天)的28倍。 噻嗪类药物能通过胎盘屏障而出现在脐血中。对胎儿和新生儿有下列风险：黄疸、血小板减少症和可能发生于成年人的其它不良反应。 2.血容量不足或者低钠患者的低血压 肾素-血管紧张素系统被激活的患者，如血容量不足或低钠患者(例如那些使用大剂量利尿剂治疗的患者)，同任何其它血管紧张素受体拮抗剂一样，首次服用本品后可能会发生症状性低血压，必须在周密的医疗监护下使用该药治疗。如果发生低血压，患者应仰卧，必要时静脉滴注生理盐水。一旦血压稳定，可继续用本品治疗。一过性低血压反应并非进一步治疗的禁忌。 3.肝功能损害患者 肝功能受损或进行性肝病患者应谨慎使用噻嗪类药物，因为体液和电解质平衡的轻微变化可引发肝昏迷。 4.肾功能损害 在那些肾功能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者中(如严重的充血性心力衰竭患者)使用血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂，可能出现少尿和/或进行性氮质血症、急性肾功能衰竭和/或死亡(罕见)。在此类患者中使用奥美沙坦酯治疗预期也可能有类似的结果。 有报道称：ACE抑制剂可能使单侧或者双侧肾动脉狭窄患者的血肌酐或者血尿素氮(BUN)升高，但还没有在此类患者中长期使用奥美沙坦酯的经验，但是可能会出现类似的结果。 如果进行性肾损害变得明显，要考虑停止利尿剂治疗。 严重的肾病患者应谨慎使用噻嗪类药物。噻嗪类药物会促发肾病患者的氮质血症。在肾功能损害患者中，可能会发生噻嗪类药物的蓄积效应。 5.低血压 症状性低血压：服用本品时患者应注意可能发生头晕，特别是在治疗的头几天，应向处方医师报告。应当告之患者，若出现晕厥，在咨询医师前应停用本品。 所有患者应注意，液体摄入不足、大量出汗、腹泻或呕吐会导致血压过分下降，亦有可能导致头晕和晕厥。 6.电解质失衡 奥美沙坦酯-氢氯噻嗪 本品含有氢氯噻嗪，可引起低钾血症和低钠血症；本品含有奥美沙坦，该种药物可抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)，引起高钾血症。应定期监测血清电解质。 在多种剂量奥美沙坦酯和氢氯噻嗪的双盲临床试验中，高血压患者低钾血症(血清钾＜3.4mEq/L)的发生率为2.1%；高钾血症(血清钾＞5.7mEq/L)的发生率为0.4%。在此试验中，没有患者因血清钾的变化而终止治疗。 氢氯噻嗪 应以适当的周期定期测定血清电解质，以发现可能发生的电解质失衡。所有接受噻嗪类药物治疗的患者应当观测体液和电解质失衡的临床指征，如低血钠、低血氯性碱中毒和低血钾。当患者发生剧烈呕吐或者使用肠外输液，监测血清和尿中电解质是很重要的。不管什么原因，体液和电解质失衡的警示体征和症状包括口干、口渴、虚弱、呆滞、嗜睡、不安、精神混乱、癫痫发作、肌肉疼痛或抽筋、肌肉疲乏、低血压、尿少、心动过速和胃肠道不适，例如恶心和呕吐。 当存在严重的肝硬化或长期治疗后，特别是伴有活跃的多尿时，可能会发展成低钾血症。 电解质口服不足也会产生低钾血症。低钾血症能引起心律不齐，也可能增大心脏对洋地黄的毒副反应或使这种反应更敏感(如增加心室兴奋性)。 尽管任何氯化物不足的影响通常较轻微，除在特定情况(如肝病或肾病)外不要求特别的治疗，但是可能需要补充氯化物以治疗代谢性碱中毒。 炎热天气下浮肿患者会发生稀释性低钠血症，除了罕见的病例(低钠血症危及生命的)，相应的治疗方法是限制饮水量，而不是补盐。在实际低钠时，适当补盐是一个可选的治疗方案。 噻嗪类药物会增加尿镁的排泄，这样会引起低镁血症。 7.对代谢和内分泌的影响 糖尿病患者应适当调整胰岛素或口服降血糖药物的剂量。使用噻嗪类利尿剂会发生高血糖，故在噻嗪类药物治疗期间，潜在的糖尿病可能出现明显临床表现。 噻嗪类药物可减少尿钙排泄。当不存在已知的钙代谢紊乱时，噻嗪类药物可引起间歇性的血钙轻度升高。显著的高钙血症可能是隐性甲状旁腺功能亢进的表现。因此在进行甲状旁腺功能检查前应停用噻嗪类药物。 胆固醇和甘油三酯升高可能与噻嗪类利尿剂治疗有关。 噻嗪类药物可能促发某些患者的高尿酸血症或痛风。 8.口炎性腹泻样肠病 在服用奥美沙坦数月至数年的患者中，报道有严重的慢性腹泻，并伴随明显的体重减轻。患者的肠活检常显示有绒毛萎缩。如果患者在服用奥美沙坦期间出现上述状况，应排除其他病因。在未发现其他病因的情况下，考虑停止服用本品。 9.急性近视和继发性闭角型青光眼 氢氯噻嗪含有磺酰胺基，能导致特异质反应，引起急性暂时性近视和急性闭角型青光眼。症状包括急性视敏度下降和眼睛疼痛，这些症状通常在第一次用药后数小时至数周内发生。急性闭角型青光眼如果不进行及时治疗可能会导致永久性视力丧失。首先应尽快停止使用氢氯噻嗪，如果眼内压仍无法控制，应当考虑立即给予药物或者手术治疗。导致急性闭角型青光眼的风险因素可能包括有磺酰胺基类药物或青霉素的过敏史。 10.其他 服用噻嗪类药物可能发生超敏反应，尤其对于有过敏或支气管哮喘病史的患者。 曾报道噻嗪类利尿剂会加重或激发系统性红斑狼疮的病例。 交感神经切除术患者可能增大本品的抗高血压效果。 11.运动员慎用 本品含有利尿剂氢氯噻嗪，运动员慎用。

临床试验经验 奥美沙坦酯-氢氯噻嗪 通过1243例高血压患者评价奥美沙坦酯-氢氯噻嗪安全性。本品有良好的耐受性，不良事件的发生率和安慰剂相似，由不良事件引起的临床试验退出率也相似。不良反应通常轻微且短暂，并与剂量、性别、年龄及种族差异无关。 在一项安慰剂对照临床试验中，发生率大于2%且高于安慰剂组的不良反应包括：恶心、高尿酸血症、头晕和上呼吸道感染。 发生率大于2%，但相似于或低于安慰剂组的不良反应包括：头痛和尿路感染。 在对照或开放的试验中，无论是否归因于治疗，超过1200例接受奥美沙坦酯-氢氯噻嗪治疗的高血压患者中报道的其它发生率大于1.0%的不良事件包括：胸痛、背痛、外周水肿、眩晕、腹痛、消化不良、胃肠炎、腹泻、血清谷草转氨酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、血清谷丙转氨酶升高、肌酸磷酸激酶升高、关节炎、关节痛、肌痛、咳嗽、皮疹和血尿。 接受奥美沙坦酯-氢氯噻嗪治疗的1243例患者中，报道有2例面部水肿。使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂曾有血管性水肿的报道。 奥美沙坦酯 无论是否与药物治疗相关，在对照或开放试验中，超过3100位接受奥美沙坦酯单一治疗的高血压患者中报道的发生率大于0.5%的其它不良事件包括：心动过速和高胆固醇血症。 氢氯噻嗪 氢氯噻嗪的不良反应如下：无力、胰腺炎、黄疸(肝内胆汁淤积性黄疸)、涎腺炎、腹部绞痛、胃激惹、再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、白细胞减少症、溶血性贫血、血小板减少症、紫癜、光敏性、荨麻疹、坏死性血管炎(脉管炎和皮肤血管炎)、发热、呼吸窘迫包括肺炎和肺水肿、过敏反应、肌肉痉挛、躁动、肾衰、肾功能障碍、间质性肾炎、多形性红斑包括Stevens-Johnson综合征、剥脱性皮炎包括中毒性表皮坏死松解症、一过性视物模糊和黄视症。 实验室检查结果 奥美沙坦酯-氢氯噻嗪： 在临床对照试验中，具有重要临床意义的实验室参数的变化与奥美沙坦酯-氢氯噻嗪的治疗几乎没有相关性。 肌酐、血尿素氮：观察到1.3%患者的血尿素氮和血肌酐升高＞50%。奥美沙坦酯-氢氯噻嗪临床试验中没有患者由于肌酐或血尿素氮升高而退出临床试验。尿酸均值：小幅升高。 血红蛋白和血细胞比容：接受奥美沙坦酯-氢氯噻嗪治疗的患者中，血红蛋白和血细胞比容下降超过20%的患者比例分别为0.0%和0.4%(1例)，安慰剂治疗组中分别为0.0%和0.0%。没有患者因贫血而停止用药。 氢氯噻嗪： 高血糖症、糖尿、高尿酸血症、电解质失调(包括低钠血症和低钾血症)、胆固醇和甘油三酯升高。 上市后经验 奥美沙坦酯氢氯噻嗪片上市后有以下不良反应被报道： 全身：乏力 胃肠道：呕吐 代谢性和营养性病症：高钾血症 肌肉骨骼系统：横纹肌溶解症 皮肤和附件：脱发、瘙痒 奥美沙坦酯上市后被报道的不良反应：外周水肿，头痛，咳嗽，腹痛，恶心，呕吐，腹泻，口炎性腹泻样肠病，过敏反应，皮疹，瘙痒，血管性水肿，急性肾衰，肝酶升高，血肌酐升高，高钾血症，肌痛和虚弱状态如乏力，疲乏，困倦，不适。 一项对照试验提示，高剂量奥美沙坦给药可能会增加糖尿病患者心血管(CV)的风险，但总体数据尚不确定。一项随机、安慰剂对照、双盲ROADMAP研究(奥美沙坦与糖尿病微量白蛋白尿预防随机试验，n=4447)，评价奥美沙坦40mg/日vs.安慰剂用于2型糖尿病、正常白蛋白尿以及具有至少1项其他CV疾病风险因素的患者(伴或不伴高血压)。该研究实现了其主要终点，即延迟微量白蛋白尿出现时间，但奥美沙坦对降低肾小球滤过率(GFR)方面无获益。结果显示，奥美沙坦组CV死亡率(特指突发性心源性死亡、致死性心肌梗死、致死性脑卒中、血运重建死亡)高于安慰剂组(奥美沙坦组15例vs.安慰剂组3例，HR 4.9，95%置信区间[CI]1.4，17)，但奥美沙坦组非致死性心肌梗死风险较低(HR 0.64，95%CI 0.35，1.18)。

对本品所含成份过敏者禁用。 由于含有氢氯噻嗪成分，无尿患者或对其它磺胺类药物过敏者禁用。 不可将本品与阿利吉仑联合用于糖尿病患者。

730天

本品适用于高血压的治疗。适用于单用奥美沙坦酯或氢氯噻嗪未充分控制血压的患者。本品为固定剂量复方制剂，不适用于高血压的初始治疗。 本品可单独使用或者与其他抗高血压药物联合使用。 高血压的控制是心血管风险综合管理的一部分，综合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治疗、戒烟、体育锻炼和限制钠盐摄入。 收缩压或舒张压的升高均增高心血管风险。在更高的基础血压水平上，每毫米汞柱血压的升高所带来的绝对风险增加会更高。降低血压获得风险降低的相对程度，在有不同心血管绝对风险的人群中是相似的。严重高血压患者，略微降低血压就能带来较大的临床获益。 对成人高血压患者，通常而言，降低血压可降低心血管事件的风险，主要是卒中、以及心肌梗死的风险。 但是，尚未有本品降低心血管风险的对照临床试验证据。

￥:4.50